Syvä sekvensointi ihon levyepiteelikarsinoomissa (DISCERN)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vaiheen II–IV (M0) CSCC, jotka ovat ehdokkaita leikkaukseen, mutta joilla on lisääntynyt uusiutumisen riski ja/tai muodonmuutoksen tai toiminnan menettämisen riski. Potilaat, joilla on pään/kaulan, raajojen tai vartalon vaiheen III tai IV (M0) CSCC, ovat kelvollisia, ja potilaat, joilla on vaiheen II CSCC (≥3 cm pisin halkaisija esteettisesti herkällä alueella).
2. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECISTiä kohden 1.1.
3. Ikä ≥18 vuotta.
4. Histologisesti vahvistettu invasiivisen CSCC:n diagnoosi.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1.
6. Arvioitu elinajanodote >12 viikkoa.

7. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

   i) Maksan toiminta:

   1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN).
   2. Potilaat, joilla on Gilbertin tauti ja joiden kokonaisbilirubiini on enintään 3 x ULN, ovat tukikelpoisia.
   3. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3 × ULN.
   4. Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤2,5 × ULN. ii) Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 2 × ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 35 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin menetelmän mukaan). iii) Kreatiniinifosfokinaasi (CPK) (tunnetaan myös nimellä CK [kreatiniinikinaasi]) nousu ≤ aste 2. iv) Luuytimen toiminta:
   1. Hemoglobiini ≥9,0 g/dl.
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l.
   3. Verihiutalemäärä ≥75 x 109/l.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiiviset kiinteät pahanlaatuiset kasvaimet tai hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien krooninen lymfaattinen leukemia (ellei se ole laitonta tai ei-hengenvaarallista) viimeisen 5 vuoden aikana. Selvyyden vuoksi poikkeuksia ovat muut ei-melanooma-ihosyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa, tai in situ kohdunkaulan syöpä tai in situ eturauhassyöpä, jossa eturauhasspesifinen antigeeni ei ole havaittavissa, tai mikä tahansa muu hoidettu kasvain, ja potilas on katsotaan olevan täysin remissiossa vähintään 2 vuotta ennen ilmoittautumista.
2. Metastaattinen sairaus.
3. Steroidien käyttö > 10 mg prednisonia päivässä 14 päivän sisällä tutkimuslääkkeestä (paitsi jos fysiologinen korvaus).
4. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii aktiivista systeemistä hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana.
5. Interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana.
6. Aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV)-1 tai HIV-2 seerumivasta-aine, hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV), tai aktiivinen tuberkuloosi.
7. Imetys tai positiivinen seerumin raskaustesti, joka vastaa raskautta (lukuun ottamatta vääriä positiivisia tuloksia, jotka määritellään βHCG:n kaksinkertaistumisen epäonnistumiseksi 48 tunnissa) tai kyvyttömyys noudattaa suositeltua ehkäisyä.
8. Elävän rokotteen (myös heikennetyn) vastaanottaminen 30 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta.
9. Aikaisempi siirtopotilas (sarveiskalvonsiirtopotilaat ovat kelvollisia).
10. Aikaisempi altistuminen PD-L1/PD-1-estäjille samalle leesiolle kuin rekisteröinti.
11. Tuntemattoman primaarisen okasolusyöpä (ne, joilla oletetaan olevan CSCC:n kliininen arviointi, ovat kelvollisia).
12. Mikä tahansa muu syöpähoito kuin sädehoito (kuten kemoterapia, kohdennettu systeeminen hoito, imikimodi, fotodynaaminen hoito), joko tutkimus- tai standardihoito, 30 päivän kuluessa kemiplimabin ensimmäisestä annosta tai sen on tarkoitus tapahtua tutkimusjakson aikana.
13. Aiemmat dokumentoidut allergiset reaktiot tai akuutit yliherkkyysreaktiot, jotka johtuvat vasta-ainehoidosta.
14. Potilaat, jotka ovat allergisia tai yliherkkiä kemiplimabille tai jollekin apuaineista, on suljettava pois.
15. Potilaat laitoshoidossa oikeus- tai hallintoviranomaisen määräyksellä.
16. Ei ole halukas noudattamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä, etenkään suostumusta kasvain- ja verinäytteiden keräämiseen ja kuvantamiseen kaikissa protokollassa määritellyissä ajankohtana.