Tiefensequenzierung bei kutanen Plattenepithelkarzinomen (DISCERN)

Einschlusskriterien:

1. Stadium II bis IV (M0) CSCC, bei denen eine Operation in Frage kommt, die jedoch ein erhöhtes Risiko für ein erneutes Auftreten und/oder das Risiko einer Entstellung oder eines Funktionsverlusts haben. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit CSCC im Stadium III oder IV (M0) des Kopfes/Halses, der Extremitäten oder des Rumpfes sowie Patienten mit CSCC im Stadium II (≥3 cm längster Durchmesser in einer ästhetisch sensiblen Region).
2. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1.
3. Alter ≥18 Jahre.
4. Histologisch bestätigte Diagnose eines invasiven CSCC.
5. Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
6. Voraussichtliche Lebenserwartung >12 Wochen.

7. Angemessene Organfunktion definiert als:

   i) Leberfunktion:

   1. Gesamtbilirubin ≤1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   2. Patienten mit Morbus Gilbert und einem Gesamtbilirubinwert von bis zu 3× ULN sind teilnahmeberechtigt.
   3. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤3× ULN.
   4. Alkalische Phosphatase (ALP) ≤2,5× ULN. ii) Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤2× ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance >35 ml/min (gemäß der Methode von Cockcroft und Gault). iii) Erhöhung der Kreatininphosphokinase (CPK) (auch bekannt als CK [Kreatininkinase]) ≤ Grad 2. iv) Knochenmarksfunktion:
   1. Hämoglobin ≥9,0 g/dl.
   2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 109/L.
   3. Thrombozytenzahl ≥75 x 109/l.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive solide bösartige oder hämatologische bösartige Erkrankungen, einschließlich chronischer lymphatischer Leukämie (sofern sie nicht indolent oder nicht lebensbedrohlich sind) innerhalb der letzten 5 Jahre. Zur Klarstellung: Zu den Ausnahmen gehören andere Hautkrebsarten, die keine Melanome sind und möglicherweise einer kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome oder In-situ-Prostatakrebs mit nicht nachweisbarem Prostata-spezifischem Antigen oder jeder andere Tumor, der behandelt wurde, und der Patient behandelt wurde Es wird davon ausgegangen, dass sich die Patienten seit mindestens 2 Jahren vor der Einschreibung in vollständiger Remission befinden.
2. Metastatische Krankheit.
3. Steroidgebrauch > 10 mg Prednison pro Tag innerhalb von 14 Tagen nach Studienmedikation (außer bei physiologischem Ersatz).
4. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 5 Jahre eine aktive systemische Therapie erfordert.
5. Interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis, die in den letzten 5 Jahren eine systemische Therapie erforderte.
6. Aktive Infektion, die eine Therapie erfordert, einschließlich Serumantikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV)-1 oder HIV-2, Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) oder aktive Tuberkulose.
7. Stillen oder positiver Serumschwangerschaftstest im Einklang mit einer Schwangerschaft (ausgenommen falsch positive Ergebnisse, definiert als Nichtverdoppelung von βHCG innerhalb von 48 Stunden) oder Unfähigkeit, die empfohlene Empfängnisverhütung einzuhalten.
8. Erhalt eines Lebendimpfstoffs (einschließlich abgeschwächter) innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Studienbehandlung.
9. Früherer Transplantatempfänger (Hornhauttransplantationspatienten sind berechtigt).
10. Vorherige PD-L1/PD-1-Inhibitor-Exposition für dieselbe Läsion wie bei der Einschreibung.
11. Plattenepithelkarzinom mit unbekanntem Primärtumor (berechtigt sind solche mit vermuteter klinischer Beurteilung von CSCC).
12. Jede andere Krebsbehandlung als Strahlentherapie (z. B. Chemotherapie, gezielte systemische Therapie, Imiquimod, photodynamische Therapie), entweder in der Prüfphase oder als Standardbehandlung, innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Verabreichung von Cemiplimab oder geplant während des Studienzeitraums.
13. Vorgeschichte dokumentierter allergischer Reaktionen oder akuter Überempfindlichkeitsreaktionen im Zusammenhang mit Antikörperbehandlungen.
14. Patienten mit einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Cemiplimab oder einen der sonstigen Bestandteile müssen ausgeschlossen werden.
15. Heimpatienten auf Anordnung einer Justiz- oder Verwaltungsbehörde.
16. Nicht bereit, alle studienbezogenen Verfahren einzuhalten, insbesondere die Zustimmung zur Entnahme von Tumor- und Blutproben sowie zur Bildgebung, zu allen im Protokoll festgelegten Zeitpunkten.