Diepe sequentiëring bij cutane plaveiselcelcarcinomen (DISCERN)

Inclusiecriteria:

1. Stadium II tot IV (M0) CSCC die in aanmerking komen voor een operatie, maar die een verhoogd risico op recidief en/of risico op misvorming of functieverlies hebben. Patiënten met stadium III of IV (M0) CSCC van het hoofd/nek, extremiteit of romp komen in aanmerking, en patiënten met stadium II CSCC (≥3 cm langste diameter in een esthetisch gevoelig gebied).
2. Ten minste één meetbare laesie per RECIST 1.1.
3. Leeftijd ≥18 jaar.
4. Histologisch bevestigde diagnose van invasieve CSCC.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1.
6. Verwachte levensverwachting >12 weken.

7. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

   i) Leverfunctie:

   1. Totaal bilirubine ≤1,5× bovengrens van normaal (ULN).
   2. Patiënten met de ziekte van Gilbert en totaal bilirubine tot 3× ULN komen in aanmerking.
   3. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤3× ULN.
   4. Alkalische fosfatase (ALP) ≤2,5× ULN. ii) Nierfunctie: serumcreatinine ≤2× ULN of geschatte creatinineklaring >35 ml/min (volgens de methode van Cockcroft en Gault). iii) Creatininefosfokinase (CPK) (ook bekend als CK [creatininekinase]) verhoging ≤ graad 2. iv) Beenmergfunctie:
   1. Hemoglobine ≥9,0 g/dl.
   2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/L.
   3. Aantal bloedplaatjes ≥75 x 109/L.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve solide maligniteit of hematologische maligniteiten waaronder chronische lymfatische leukemie (tenzij indolent of niet levensbedreigend) in de afgelopen 5 jaar. Voor de duidelijkheid: uitzonderingen zijn andere niet-melanome huidkanker die mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan, of in-situ cervicaal carcinoom of in-situ prostaatkanker met niet-detecteerbaar prostaatspecifiek antigeen of een andere tumor die is behandeld, en de patiënt is geacht in volledige remissie te zijn gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan de inschrijving.
2. Uitgezaaide ziekte.
3. Gebruik van steroïden >10 mg prednison per dag binnen 14 dagen van het onderzoeksgeneesmiddel (behalve bij fysiologische vervanging).
4. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 5 jaar actieve systemische therapie nodig was.
5. Interstitiële longziekte of pneumonitis waarvoor systemische therapie nodig was in de afgelopen 5 jaar.
6. Actieve infectie die therapie vereist, waaronder humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 of HIV-2-serumantilichaam, hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) of actieve tuberculose.
7. Borstvoeding of positieve serumzwangerschapstest in overeenstemming met zwangerschap (exclusief fout-positieven gedefinieerd als het falen van βHCG-verdubbeling in 48 uur) of het niet kunnen voldoen aan de aanbevolen anticonceptie.
8. Ontvangst van levend vaccin (inclusief verzwakt vaccin) binnen 30 dagen na de eerste onderzoeksbehandeling.
9. Voorafgaande transplantatieontvanger (hoornvliestransplantatiepatiënten komen in aanmerking).
10. Eerdere blootstelling aan PD-L1/PD-1-remmer voor dezelfde laesie als inschrijving.
11. Plaveiselcelcarcinoom van onbekende primaire (die met vermoedelijke klinische beoordeling van CSCC komen in aanmerking).
12. Elke antikankerbehandeling anders dan bestralingstherapie (zoals chemotherapie, gerichte systemische therapie, imiquimod, fotodynamische therapie), hetzij in onderzoek of standaardzorg, binnen 30 dagen na de eerste toediening van cemiplimab of gepland tijdens de onderzoeksperiode.
13. Geschiedenis van gedocumenteerde allergische reacties of acute overgevoeligheidsreacties toegeschreven aan antilichaambehandelingen.
14. Patiënten met een allergie of overgevoeligheid voor cemiplimab of voor één van de hulpstoffen moeten worden uitgesloten.
15. Geïnstitutionaliseerde patiënten op bevel van een gerechtelijke of administratieve autoriteit.
16. Niet bereid om te voldoen aan alle studiegerelateerde procedures, met name toestemming voor het verzamelen van tumor- en bloedmonsters en beeldvorming, op alle in het protocol gespecificeerde tijdstippen.