Séquençage en profondeur dans les carcinomes épidermoïdes cutanés (DISCERN)

Critère d'intégration:

1. CSCC de stade II à IV (M0) qui sont candidats à la chirurgie, mais qui présentent un risque accru de récidive et/ou un risque de défiguration ou de perte de fonction. Les patients atteints d'un CSCC de stade III ou IV (M0) de la tête/du cou, des extrémités ou du tronc sont éligibles, ainsi que les patients atteints d'un CSCC de stade II (≥ 3 cm de diamètre le plus long dans une région esthétiquement sensible).
2. Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1.
3. Âge ≥18 ans.
4. Diagnostic histologiquement confirmé de CSCC invasif.
5. Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Espérance de vie prévue > 12 semaines.

7. Fonction organique adéquate définie comme :

   i) Fonction hépatique :

   1. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN).
   2. Les patients atteints de la maladie de Gilbert et d'une bilirubine totale jusqu'à 3 × LSN sont éligibles.
   3. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN.
   4. Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 × LSN. ii) Fonction rénale : Créatinine sérique ≤ 2 × LSN ou clairance estimée de la créatinine > 35 mL/min (selon la méthode de Cockcroft et Gault). iii) Élévation de la créatinine phosphokinase (CPK) (également connue sous le nom de CK [créatinine kinase]) ≤ grade 2. iv) Fonction de la moelle osseuse :
   1. Hémoglobine ≥9,0 g/dL.
   2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L.
   3. Numération plaquettaire ≥75 x 109/L.

Critère d'exclusion:

1. Malignité solide active ou hémopathies malignes, y compris la leucémie lymphoïde chronique (sauf si indolente ou ne mettant pas la vie en danger) au cours des 5 dernières années. Pour plus de clarté, les exceptions incluent les autres cancers de la peau autres que les mélanomes qui ont subi un traitement potentiellement curatif, ou le carcinome cervical in situ ou le cancer de la prostate in situ avec un antigène spécifique de la prostate non détectable ou toute autre tumeur qui a été traitée, et le patient est en rémission complète depuis au moins 2 ans avant l'inscription.
2. Maladie métastatique.
3. Utilisation de stéroïdes> 10 mg de prednisone par jour dans les 14 jours suivant le médicament à l'étude (sauf en cas de remplacement physiologique).
4. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique actif au cours des 5 dernières années.
5. Pneumopathie interstitielle ou pneumonite nécessitant un traitement systémique au cours des 5 dernières années.
6. Infection active nécessitant un traitement, y compris les anticorps sériques du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 ou du VIH-2, le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ou la tuberculose active.
7. Allaitement ou test de grossesse sérique positif compatible avec une grossesse (à l'exclusion des faux positifs définis comme un échec du doublement de la βHCG en 48 heures) ou incapacité à se conformer à la contraception recommandée.
8. Réception du vaccin vivant (y compris atténué) dans les 30 jours suivant le premier traitement à l'étude.
9. Receveur antérieur d'une greffe (les patients ayant subi une greffe de cornée sont éligibles).
10. Exposition antérieure à un inhibiteur de PD-L1 / PD-1 pour la même lésion que l'inscription.
11. Carcinome épidermoïde de primitif inconnu (ceux avec une évaluation clinique présumée de CSCC sont éligibles).
12. Tout traitement anticancéreux autre que la radiothérapie (tel que la chimiothérapie, la thérapie systémique ciblée, l'imiquimod, la thérapie photodynamique), expérimental ou standard de soins, dans les 30 jours suivant l'administration initiale du cémiplimab ou prévu pendant la période d'étude.
13. Antécédents de réactions allergiques documentées ou de réaction d'hypersensibilité aiguë attribuées aux traitements par anticorps.
14. Les patients allergiques ou hypersensibles au cémiplimab ou à l'un des excipients doivent être exclus.
15. Patients institutionnalisés par ordre de l'autorité judiciaire ou administrative.
16. Ne pas vouloir se conformer à toutes les procédures liées à l'étude, en particulier le consentement pour le prélèvement d'échantillons de tumeurs et de sang et l'imagerie, à tous les moments spécifiés par le protocole.