Dypsekvensering i kutane plateepitel-Cell-karsinomer (DISCERN)

Inklusjonskriterier:

1. Trinn II til IV (M0) CSCC som er kandidater for kirurgi, men som har økt risiko for tilbakefall og/eller risiko for vansiring eller funksjonstap. Pasienter med stadium III eller IV (M0) CSCC i hode/hals, ekstremitet eller trunk er kvalifisert, og pasienter med stadium II CSCC (≥3 cm lengste diameter i en estetisk sensitiv region).
2. Minst én målbar lesjon per RECIST 1.1.
3. Alder ≥18 år.
4. Histologisk bekreftet diagnose av invasiv CSCC.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1.
6. Forventet levealder >12 uker.

7. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

   i) Leverfunksjon:

   1. Total bilirubin ≤1,5× øvre normalgrense (ULN).
   2. Pasienter med Gilberts sykdom og total bilirubin opp til 3× ULN er kvalifisert.
   3. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3× ULN.
   4. Alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5× ULN. ii) Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤2× ULN eller estimert kreatininclearance >35 ml/min (i henhold til metoden til Cockcroft og Gault). iii) Kreatininfosfokinase (CPK) (også kjent som CK [kreatininkinase]) økning ≤ grad 2. iv) Benmargsfunksjon:
   1. Hemoglobin ≥9,0 g/dL.
   2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L.
   3. Blodplateantall ≥75 x 109/L.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv solid malignitet eller hematologiske maligniteter inkludert kronisk lymfatisk leukemi (med mindre indolent eller ikke-livstruende) i løpet av de siste 5 årene. For klarhetens skyld inkluderer unntak annen ikke-melanom hudkreft som har gjennomgått potensielt kurativ terapi, eller in-situ cervical carcinoma eller in-situ prostatakreft med ikke-detekterbart prostataspesifikt antigen eller annen svulst som har blitt behandlet, og pasienten er anses å være i fullstendig remisjon i minst 2 år før innmelding.
2. Metastatisk sykdom.
3. Steroidbruk >10 mg prednison per dag innen 14 dager etter studiemedisin (unntatt hvis fysiologisk erstatning).
4. Aktiv autoimmun sykdom som krever aktiv systemisk terapi i løpet av de siste 5 årene.
5. Interstitiell lungesykdom eller pneumonitt som krever systemisk behandling de siste 5 årene.
6. Aktiv infeksjon som krever terapi inkludert humant immunsviktvirus (HIV)-1 eller HIV-2 serumantistoff, hepatitt B-virus (HBV), eller hepatitt C-virus (HCV), eller aktiv tuberkulose.
7. Amming eller positiv serumgraviditetstest forenlig med graviditet (unntatt falske positive definert som svikt i βHCG-dobling på 48 timer) eller manglende evne til å overholde anbefalt prevensjon.
8. Mottak av levende vaksine (inkludert svekket) innen 30 dager etter første studiebehandling.
9. Tidligere transplantert mottaker (hornhinnetransplanterte pasienter er kvalifisert).
10. Tidligere eksponering for PD-L1/PD-1-hemmere for samme lesjon som påmelding.
11. Plateepitelkarsinom av ukjent primær (de med antatt klinisk vurdering av CSCC er kvalifisert).
12. Enhver annen kreftbehandling enn strålebehandling (som kjemoterapi, målrettet systemisk terapi, imiquimod, fotodynamisk terapi), enten undersøkelsesbehandling eller standardbehandling, innen 30 dager etter den første administrasjonen av cemiplimab eller planlagt i løpet av studieperioden.
13. Anamnese med dokumenterte allergiske reaksjoner eller akutt overfølsomhetsreaksjon tilskrevet antistoffbehandlinger.
14. Pasienter med allergi eller overfølsomhet overfor cemiplimab eller noen av hjelpestoffene må ekskluderes.
15. Institusjonaliserte pasienter etter ordre fra rettslig eller administrativ myndighet.
16. Ikke villig til å overholde alle studierelaterte prosedyrer, spesielt samtykke for innsamling av svulst- og blodprøver og bildebehandling, på alle protokollangitte tidspunkter.