Sequenziamento profondo nei carcinomi cutanei a cellule squamose (DISCERN)

Criterio di inclusione:

1. CSCC di stadio da II a IV (M0) che sono candidati all'intervento chirurgico, ma che hanno un aumentato rischio di recidiva e/o rischio di deturpazione o perdita di funzione. Sono idonei i pazienti con CSCC in stadio III o IV (M0) della testa/collo, delle estremità o del tronco e i pazienti con CSCC in stadio II (diametro maggiore ≥3 cm in una regione esteticamente sensibile).
2. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1.
3. Età ≥18 anni.
4. Diagnosi istologicamente confermata di CSCC invasivo.
5. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
6. Aspettativa di vita prevista > 12 settimane.

7. Adeguata funzione d'organo definita come:

   i) Funzione epatica:

   1. Bilirubina totale ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN).
   2. Sono idonei i pazienti con malattia di Gilbert e bilirubina totale fino a 3 × ULN.
   3. Alanina aminotransferasi (ALT) e Aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 × ULN.
   4. Fosfatasi alcalina (ALP) ≤2,5 × ULN. ii) Funzionalità renale: creatinina sierica ≤2× ULN o clearance della creatinina stimata >35 mL/min (secondo il metodo di Cockcroft e Gault). iii) Aumento della creatinina fosfochinasi (CPK) (noto anche come CK [creatinina chinasi]) ≤ grado 2. iv) Funzione del midollo osseo:
   1. Emoglobina ≥9,0 g/dL.
   2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L.
   3. Conta piastrinica ≥75 x 109/L.

Criteri di esclusione:

1. Neoplasie solide attive o neoplasie ematologiche inclusa la leucemia linfocitica cronica, (a meno che non siano indolenti o non pericolose per la vita) negli ultimi 5 anni. Per chiarezza, le eccezioni includono altri tumori cutanei non melanoma che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa, o carcinoma cervicale in situ o carcinoma prostatico in situ con antigene prostatico specifico non rilevabile o qualsiasi altro tumore che sia stato trattato, e il paziente è considerato in completa remissione da almeno 2 anni prima dell'arruolamento.
2. Malattia metastatica.
3. Uso di steroidi> 10 mg di prednisone al giorno entro 14 giorni dal farmaco in studio (tranne in caso di sostituzione fisiologica).
4. Malattia autoimmune attiva che richiede una terapia sistemica attiva negli ultimi 5 anni.
5. Malattia polmonare interstiziale o polmonite che richiedono una terapia sistemica negli ultimi 5 anni.
6. Infezione attiva che richiede una terapia che includa anticorpi sierici contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o HIV-2, virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) o tubercolosi attiva.
7. Allattamento al seno o test di gravidanza su siero positivo coerente con la gravidanza (esclusi i falsi positivi definiti come fallimento del raddoppio di βHCG in 48 ore) o incapacità di rispettare la contraccezione raccomandata.
8. Ricezione di vaccino vivo (incluso attenuato) entro 30 giorni dal primo trattamento in studio.
9. Ricevente di trapianto precedente (i pazienti con trapianto di cornea sono idonei).
10. Precedente esposizione all'inibitore PD-L1/PD-1 per la stessa lesione dell'arruolamento.
11. Carcinoma a cellule squamose di primaria sconosciuta (quelli con presunta valutazione clinica di CSCC sono ammissibili).
12. Qualsiasi trattamento antitumorale diverso dalla radioterapia (come chemioterapia, terapia sistemica mirata, imiquimod, terapia fotodinamica), sia sperimentale che standard di cura, entro 30 giorni dalla somministrazione iniziale di cemiplimab o previsto durante il periodo di studio.
13. Anamnesi di reazioni allergiche documentate o reazioni di ipersensibilità acuta attribuite a trattamenti anticorpali.
14. Devono essere esclusi i pazienti con allergia o ipersensibilità al cemiplimab o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
15. Pazienti istituzionalizzati per ordine dell'autorità giudiziaria o amministrativa.
16. Non disposto a rispettare tutte le procedure relative allo studio, in particolare il consenso per la raccolta di tumori e campioni di sangue e imaging, in tutti i punti temporali specificati dal protocollo.