Głębokie sekwencjonowanie w rakach płaskonabłonkowych skóry (DISCERN)

Kryteria przyjęcia:

1. Etap II do IV (M0) CSCC, którzy są kandydatami do operacji, ale mają zwiększone ryzyko nawrotu i / lub ryzyko oszpecenia lub utraty funkcji. Kwalifikują się pacjenci z CSCC w stopniu III lub IV (M0) głowy/szyi, kończyny lub tułowia oraz pacjenci z CSCC w stopniu II (≥3 cm najdłuższa średnica w obszarze wrażliwym estetycznie).
2. Co najmniej jedna mierzalna zmiana chorobowa na RECIST 1.1.
3. Wiek ≥18 lat.
4. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie inwazyjnego CSCC.
5. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
6. Przewidywana długość życia > 12 tygodni.

7. Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

   i) Czynność wątroby:

   1. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN).
   2. Kwalifikują się pacjenci z chorobą Gilberta i bilirubiną całkowitą do 3x ULN.
   3. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3 × GGN.
   4. Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤2,5 × GGN. ii) Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤2× GGN lub szacowany klirens kreatyniny >35 ml/min (wg metody Cockcrofta i Gaulta). iii) Zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatyniny (CPK) (znanej również jako CK [kinaza kreatyniny]) ≤ stopnia 2. iv) Czynność szpiku kostnego:
   1. Hemoglobina ≥9,0 g/dl.
   2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l.
   3. Liczba płytek krwi ≥75 x 109/l.

Kryteria wyłączenia:

1. Czynny lity nowotwór złośliwy lub nowotwory układu krwiotwórczego, w tym przewlekła białaczka limfatyczna (chyba że łagodny lub niezagrażający życiu) w ciągu ostatnich 5 lat. Dla jasności, wyjątki obejmują inny nieczerniakowy rak skóry, który został poddany terapii potencjalnie wyleczalnej, lub rak szyjki macicy in situ lub rak prostaty in situ z niewykrywalnym antygenem swoistym dla prostaty lub jakikolwiek inny nowotwór, który był leczony, a pacjent jest uznaje się, że pacjent był w całkowitej remisji przez co najmniej 2 lata przed włączeniem.
2. Choroba przerzutowa.
3. Stosowanie sterydów >10 mg prednizonu dziennie w ciągu 14 dni od przyjęcia badanego leku (z wyjątkiem wymiany fizjologicznej).
4. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca aktywnego leczenia systemowego w ciągu ostatnich 5 lat.
5. Śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc wymagające leczenia systemowego w ciągu ostatnich 5 lat.
6. Aktywna infekcja wymagająca leczenia, w tym przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV)-1 lub HIV-2 w surowicy, wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) lub aktywna gruźlica.
7. Karmienie piersią lub dodatni test ciążowy z surowicy zgodny z ciążą (z wyłączeniem wyników fałszywie dodatnich definiowanych jako brak podwojenia βHCG w ciągu 48 godzin) lub niezdolność do przestrzegania zalecanej antykoncepcji.
8. Otrzymanie żywej szczepionki (w tym atenuowanej) w ciągu 30 dni od pierwszego leczenia w ramach badania.
9. Wcześniejszy biorca przeszczepu (pacjenci po przeszczepie rogówki kwalifikują się).
10. Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor PD-L1/PD-1 z powodu tej samej zmiany, co w przypadku rejestracji.
11. Rak płaskonabłonkowy o nieznanej pierwotnej postaci (kwalifikują się osoby z przypuszczalną oceną kliniczną CSCC).
12. Jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe inne niż radioterapia (takie jak chemioterapia, celowana terapia systemowa, imikwimod, terapia fotodynamiczna), eksperymentalne lub standardowe, w ciągu 30 dni od pierwszego podania cemiplimabu lub planowane w okresie badania.
13. Historia udokumentowanych reakcji alergicznych lub ostrych reakcji nadwrażliwości przypisywanych leczeniu przeciwciałami.
14. Należy wykluczyć pacjentów z alergią lub nadwrażliwością na cemiplimab lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
15. Pacjenci zinstytucjonalizowani na polecenie organu sądowego lub administracyjnego.
16. Brak chęci przestrzegania wszystkich procedur związanych z badaniem, w szczególności zgody na pobranie guza i próbek krwi oraz obrazowanie, we wszystkich punktach czasowych określonych w protokole.