Sequenciamento profundo em carciNomas cutâneos de células escamosas (DISCERN)

Critério de inclusão:

1. Estágio II a IV (M0) CSCC que são candidatos à cirurgia, mas que têm um risco aumentado de recorrência e/ou risco de desfiguração ou perda de função. Pacientes com estágio III ou IV (M0) CSCC da cabeça/pescoço, extremidade ou tronco são elegíveis, e pacientes com estágio II CSCC (≥3 cm de diâmetro maior em uma região esteticamente sensível).
2. Pelo menos uma lesão mensurável por RECIST 1.1.
3. Idade ≥18 anos.
4. Diagnóstico confirmado histologicamente de CSCC invasivo.
5. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Esperança de vida antecipada > 12 semanas.

7. Função adequada do órgão definida como:

   i) Função hepática:

   1. Bilirrubina total ≤1,5× limite superior do normal (LSN).
   2. Pacientes com doença de Gilbert e bilirrubina total de até 3 × ULN são elegíveis.
   3. Alanina aminotransferase (ALT) e Aspartato aminotransferase (AST) ≤3 × LSN.
   4. Fosfatase alcalina (ALP) ≤2,5 × LSN. ii) Função renal: Creatinina sérica ≤2× LSN ou depuração de creatinina estimada >35 mL/min (de acordo com o método de Cockcroft e Gault). iii) Elevação da creatinina fosfoquinase (CPK) (também conhecida como CK [creatinina quinase]) ≤ grau 2. iv) Função da medula óssea:
   1. Hemoglobina ≥9,0 g/dL.
   2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L.
   3. Contagem de plaquetas ≥75 x 109/L.

Critério de exclusão:

1. Malignidade sólida ativa ou malignidades hematológicas, incluindo leucemia linfocítica crônica, (a menos que indolente ou sem risco de vida) nos últimos 5 anos. Para maior clareza, as exceções incluem outro câncer de pele não melanoma que tenha sido submetido a terapia potencialmente curativa, ou carcinoma cervical in situ ou câncer de próstata in situ com antígeno prostático específico não detectável ou qualquer outro tumor que tenha sido tratado, e o paciente é considerados em remissão completa por pelo menos 2 anos antes da inscrição.
2. Doença metastática.
3. Uso de esteroides >10 mg de prednisona por dia dentro de 14 dias após o medicamento do estudo (exceto se houver reposição fisiológica).
4. Doença autoimune ativa requerendo terapia sistêmica ativa nos últimos 5 anos.
5. Doença pulmonar intersticial ou pneumonite requerendo terapia sistêmica nos últimos 5 anos.
6. Infecção ativa que requer terapia, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou anticorpos séricos do HIV-2, vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ou tuberculose ativa.
7. Amamentação ou teste de gravidez sérico positivo consistente com gravidez (excluindo falsos positivos definidos como falha na duplicação de βHCG em 48 horas) ou incapacidade de cumprir a contracepção recomendada.
8. Recebimento da vacina viva (incluindo atenuada) dentro de 30 dias do primeiro tratamento do estudo.
9. Receptor de transplante anterior (pacientes de transplante de córnea são elegíveis).
10. Exposição anterior ao inibidor de PD-L1/PD-1 para a mesma lesão como inscrição.
11. Carcinoma de células escamosas de origem desconhecida (aqueles com avaliação clínica presumida de CSCC são elegíveis).
12. Qualquer tratamento anticancerígeno que não seja radioterapia (como quimioterapia, terapia sistêmica direcionada, imiquimode, terapia fotodinâmica), seja experimental ou padrão, dentro de 30 dias após a administração inicial de cemiplimabe ou planejado para ocorrer durante o período do estudo.
13. História de reações alérgicas documentadas ou reação de hipersensibilidade aguda atribuída a tratamentos com anticorpos.
14. Devem ser excluídos os doentes com alergia ou hipersensibilidade ao cemiplimab ou a qualquer um dos excipientes.
15. Pacientes institucionalizados por ordem de autoridade judicial ou administrativa.
16. Não está disposto a cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo, particularmente consentimento para coleta de amostras de tumor e sangue e imagens, em todos os pontos de tempo especificados pelo protocolo.