Глубокое секвенирование при плоскоклеточном раке кожи (DISCERN)

Критерии включения:

1. Стадии II-IV (M0) CSCC, которые являются кандидатами на операцию, но имеют повышенный риск рецидива и/или риск уродства или потери функции. Пациенты со стадией III или IV (M0) CSCC головы/шеи, конечностей или туловища имеют право на участие, а также пациенты со стадией II CSCC (≥3 см наибольшего диаметра в эстетически чувствительной области).
2. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1.
3. Возраст ≥18 лет.
4. Гистологически подтвержденный диагноз инвазивного CSCC.
5. Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни >12 недель.

7. Адекватная функция органа определяется как:

   и) функция печени:

   1. Общий билирубин ≤1,5× верхняя граница нормы (ВГН).
   2. Пациенты с болезнью Жильбера и общим билирубином до 3×ВГН подходят.
   3. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3×ВГН.
   4. Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤2,5×ВГН. ii) Функция почек: креатинин сыворотки ≤2×ВГН или расчетный клиренс креатинина >35 мл/мин (по методу Кокрофта и Голта). iii) Креатининфосфокиназа (КФК) (также известная как CK [креатининкиназа]) повышение уровня ≤ 2. iv) Функция костного мозга:
   1. Гемоглобин ≥9,0 г/дл.
   2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л.
   3. Количество тромбоцитов ≥75 x 109/л.

Критерий исключения:

1. Активное солидное злокачественное новообразование или гематологические злокачественные новообразования, включая хронический лимфоцитарный лейкоз (за исключением вялотекущих или не угрожающих жизни) в течение последних 5 лет. Для ясности, исключения включают другой немеланомный рак кожи, который подвергся потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ, или рак предстательной железы in situ с неопределяемым специфическим антигеном простаты, или любую другую опухоль, которая подвергалась лечению, и пациенту считается, что он находится в полной ремиссии в течение как минимум 2 лет до регистрации.
2. Метастатическое заболевание.
3. Использование стероидов > 10 мг преднизолона в день в течение 14 дней после приема исследуемого препарата (за исключением физиологической замены).
4. Активное аутоиммунное заболевание, требующее активной системной терапии в течение последних 5 лет.
5. Интерстициальное заболевание легких или пневмонит, требующие системной терапии в течение последних 5 лет.
6. Активная инфекция, требующая лечения, включая сывороточные антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 или ВИЧ-2, вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС), или активный туберкулез.
7. Кормление грудью или положительный сывороточный тест на беременность, соответствующий беременности (за исключением ложноположительных результатов, определяемых как отсутствие удвоения βHCG за 48 часов) или неспособность соблюдать рекомендуемые методы контрацепции.
8. Получение живой вакцины (включая аттенуированную) в течение 30 дней после первого исследуемого лечения.
9. Предшествующий реципиент трансплантации (пациенты с трансплантацией роговицы имеют право).
10. Предшествующее воздействие ингибитора PD-L1/PD-1 на то же поражение, что и в наборе.
11. Плоскоклеточная карцинома неизвестной первичной формы (подходят пациенты с предполагаемой клинической оценкой CSCC).
12. Любое противораковое лечение, кроме лучевой терапии (например, химиотерапия, таргетная системная терапия, имихимод, фотодинамическая терапия), экспериментальное или стандартное лечение, в течение 30 дней после первоначального введения цемиплимаба или запланированное в течение периода исследования.
13. Задокументированные аллергические реакции или острая реакция гиперчувствительности, связанные с лечением антителами, в анамнезе.
14. Необходимо исключить пациентов с аллергией или повышенной чувствительностью к цемиплимабу или любому из вспомогательных веществ.
15. Институционализированные пациенты по распоряжению судебной или административной власти.
16. Нежелание соблюдать все процедуры, связанные с исследованием, в частности, согласие на сбор образцов опухоли и крови и визуализацию во все моменты времени, указанные в протоколе.