Secuenciación profunda en carcinomas cutáneos de células escamosas (DISCERN)

Criterios de inclusión:

1. CSCC en estadio II a IV (M0) que son candidatos para la cirugía, pero que tienen un mayor riesgo de recurrencia y/o riesgo de desfiguración o pérdida de la función. Los pacientes con CSCC en estadio III o IV (M0) de cabeza/cuello, extremidades o tronco son elegibles, y los pacientes con CSCC en estadio II (≥3 cm de diámetro más largo en una región estéticamente sensible).
2. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1.
3. Edad ≥18 años.
4. Diagnóstico confirmado histológicamente de CSCC invasivo.
5. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
6. Esperanza de vida prevista > 12 semanas.

7. Función adecuada del órgano definida como:

   i) Función hepática:

   1. Bilirrubina total ≤1,5× límite superior normal (LSN).
   2. Los pacientes con enfermedad de Gilbert y bilirrubina total hasta 3x LSN son elegibles.
   3. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3× LSN.
   4. Fosfatasa alcalina (ALP) ≤2,5× LSN. ii) Función renal: Creatinina sérica ≤2× ULN o aclaramiento de creatinina estimado >35 mL/min (según el método de Cockcroft y Gault). iii) Elevación de creatinina fosfoquinasa (CPK) (también conocida como CK [creatinina quinasa]) ≤ grado 2. iv) Función de la médula ósea:
   1. Hemoglobina ≥9,0 g/dL.
   2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L.
   3. Recuento de plaquetas ≥75 x 109/L.

Criterio de exclusión:

1. Neoplasia maligna sólida activa o neoplasias malignas hematológicas, incluida la leucemia linfocítica crónica (a menos que sea indolente o no ponga en peligro la vida) en los últimos 5 años. Para mayor claridad, las excepciones incluyen otro cáncer de piel no melanoma que se haya sometido a una terapia potencialmente curativa, o carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de próstata in situ con antígeno prostático específico no detectable o cualquier otro tumor que haya sido tratado, y el paciente es se considera que está en remisión completa durante al menos 2 años antes de la inscripción.
2. Enfermedad metástica.
3. Uso de esteroides >10 mg de prednisona por día dentro de los 14 días posteriores al fármaco del estudio (excepto si se trata de un reemplazo fisiológico).
4. Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica activa en los últimos 5 años.
5. Enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis que requiera tratamiento sistémico en los últimos 5 años.
6. Infección activa que requiere tratamiento, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 o el anticuerpo sérico del VIH-2, el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) o la tuberculosis activa.
7. Lactancia o prueba de embarazo en suero positiva consistente con embarazo (excluyendo falsos positivos definidos como una falla en la duplicación de βHCG en 48 horas) o incapacidad para cumplir con la anticoncepción recomendada.
8. Recepción de vacuna viva (incluso atenuada) dentro de los 30 días del primer tratamiento del estudio.
9. Receptor de trasplante previo (los pacientes de trasplante de córnea son elegibles).
10. Exposición previa al inhibidor de PD-L1/PD-1 para la misma lesión que la inscripción.
11. Carcinoma de células escamosas de origen primario desconocido (aquellos con presunta evaluación clínica de CSCC son elegibles).
12. Cualquier tratamiento contra el cáncer que no sea radioterapia (como quimioterapia, terapia sistémica dirigida, imiquimod, terapia fotodinámica), ya sea de investigación o de atención estándar, dentro de los 30 días posteriores a la administración inicial de cemiplimab o planificado para realizarse durante el período de estudio.
13. Antecedentes de reacciones alérgicas documentadas o reacciones de hipersensibilidad aguda atribuidas a tratamientos con anticuerpos.
14. Se deben excluir los pacientes con alergia o hipersensibilidad a cemiplimab o a alguno de los excipientes.
15. Pacientes institucionalizados por orden de autoridad judicial o administrativa.
16. No está dispuesto a cumplir con todos los procedimientos relacionados con el estudio, en particular el consentimiento para la recolección de muestras de sangre y tumor y la obtención de imágenes, en todos los puntos de tiempo especificados en el protocolo.