Hluboké sekvenování u kožních spinocelulárních karcinomů (DISCERN)

Kritéria pro zařazení:

1. CSCC stadia II až IV (M0), kteří jsou kandidáty na operaci, ale u kterých je zvýšené riziko recidivy a/nebo riziko znetvoření nebo ztráty funkce. Vhodné jsou pacienti s CSCC stadia III nebo IV (M0) hlavy/krku, končetiny nebo trupu a pacienti s CSCC stadia II (≥3 cm nejdelší průměr v esteticky citlivé oblasti).
2. Alespoň jedna měřitelná léze na RECIST 1.1.
3. Věk ≥18 let.
4. Histologicky potvrzená diagnóza invazivního CSCC.
5. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Předpokládaná délka života > 12 týdnů.

7. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

   i) Funkce jater:

   1. Celkový bilirubin ≤1,5× horní hranice normy (ULN).
   2. Vhodné jsou pacienti s Gilbertovou chorobou a celkovým bilirubinem do 3× ULN.
   3. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3× ULN.
   4. Alkalická fosfatáza (ALP) ≤2,5× ULN. ii) Renální funkce: Sérový kreatinin ≤2× ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu >35 ml/min (podle metody Cockcrofta a Gaulta). iii) Zvýšení kreatininfosfokinázy (CPK) (také známé jako CK [kreatininkináza]) ≤ stupeň 2. iv) Funkce kostní dřeně:
   1. Hemoglobin ≥9,0 g/dl.
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l.
   3. Počet krevních destiček ≥75 x 109/l.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní solidní malignita nebo hematologické malignity včetně chronické lymfocytární leukémie (pokud nejsou indolentní nebo neohrožující život) během posledních 5 let. Pro upřesnění, výjimky zahrnují další nemelanomový karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií, nebo in situ karcinom děložního čípku nebo in situ karcinom prostaty s nedetekovatelným prostatickým specifickým antigenem nebo jakýkoli jiný nádor, který byl léčen, a pacient je považováno za v úplné remisi po dobu nejméně 2 let před zápisem.
2. Metastatické onemocnění.
3. Užívání steroidů >10 mg prednisonu denně během 14 dnů od studovaného léku (kromě fyziologické náhrady).
4. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující aktivní systémovou léčbu během posledních 5 let.
5. Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida vyžadující systémovou léčbu v posledních 5 letech.
6. Aktivní infekce vyžadující terapii včetně sérových protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo HIV-2, viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV) nebo aktivní tuberkulóze.
7. Kojení nebo pozitivní těhotenský test v séru v souladu s těhotenstvím (s výjimkou falešně pozitivních výsledků definovaných jako selhání zdvojnásobení βHCG za 48 hodin) nebo neschopnost dodržovat doporučenou antikoncepci.
8. Příjem živé vakcíny (včetně atenuované) do 30 dnů od první studijní léčby.
9. Příjemce předchozího transplantátu (pacienti s transplantací rohovky jsou způsobilí).
10. Předchozí expozice inhibitoru PD-L1/PD-1 u stejné léze jako při zařazení.
11. Spinocelulární karcinom neznámého primárního typu (vhodní jsou ti, u kterých se předpokládá klinické hodnocení CSCC).
12. Jakákoli protirakovinná léčba jiná než radiační terapie (jako je chemoterapie, cílená systémová terapie, imichimod, fotodynamická terapie), ať už výzkumná nebo standardní péče, do 30 dnů od počátečního podání cemiplimabu nebo plánovaná během období studie.
13. Anamnéza dokumentovaných alergických reakcí nebo akutní hypersenzitivní reakce připisované léčbě protilátkami.
14. Pacienti s alergií nebo přecitlivělostí na cemiplimab nebo na kteroukoli pomocnou látku musí být vyloučeni.
15. Institucionalizovaní pacienti na příkaz soudního nebo správního orgánu.
16. Není ochoten dodržovat všechny postupy související se studií, zejména souhlas s odběrem vzorků nádoru a krve a zobrazováním, ve všech časových bodech specifikovaných protokolem.