BoNT:n pitkäaikaisen kliinisen vasteen arviointi kohdunkaulan dystoniassa (RELY-CD)
BoNT:n pitkäaikaisen kliinisen vasteen arviointi kohdunkaulan dystoniassa – todellista näyttöä botuliinitoksiinin pitkäikäisyydestä kohdunkaulan dystoniassa
Tämän retrospektiivisen, kansainvälisen, monikeskuskaavion abstraktion tavoitteena on oppia tuotekohtaisten immunogeenisuuteen liittyvien tekijöiden pitkäaikaisvaikutuksista botuliinineurotoksiinityypin A eri formulaatioissa kohdunkaulan dystoniasta kärsivillä potilailla. Pääkysymys, johon se pyrkii vastaamaan, on:
Vaikuttavatko kompleksia sisältävät (CC) botuliinitoksiinivalmisteet pitkällä aikavälillä kliiniseen lopputulokseen kohdunkaulan dystoniapotilailla verrattuna kompleksivapaaseen (CF) formulaatioon?
Tutkijat vertailevat vuosina 2 ja 7 havaittuja eroja kahden toksiiniryhmän välillä, eli botuliinin A-tyypin neurotoksiinien, jotka sisältävät kompleksoivia proteiineja (CC) ja ilman kompleksoivia proteiineja (CF).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Botuliinin neurotoksiini tyyppi A (BoNT/A) on ensisijainen hoito kohdunkaulan dystoniasta kärsiville potilaille. BoNT/A:n vaikutus on väliaikainen ja se on toistettava kliinisen vaikutuksen säilyttämiseksi. Kuten kaikilla biologisilla lääkkeillä, toistuvaan hoitoon liittyy immuunivasteen aktivoitumisen riski vieraiden proteiinien immunogeenisen luonteen vuoksi. Mahdollisen immuunivasteen kliiniset merkit vähenevät tai teho heikkenee, vaikutuksen kesto lyhenee ja annosta on suurennettava vaikutuksen ylläpitämiseksi. Erilaisen puhtausasteen ja proteiinipitoisuuden vuoksi on järkevää olettaa, että kaupalliset BoNT/A-formulaatiot eroavat immunogeenisiltä ominaisuuksiltaan.
Keskeiset kliiniset tutkimukset ja yksikeskeiset tosielämän tutkimukset osoittivat neutraloivien vasta-aineiden (NAb) lisääntyneen ilmaantuvuuden ja NAb:hen liittyvän osittaisen tai täydellisen sekundaarisen vasteen puuttumisen. Mahdollisten immunogeenisuuteen liittyvien mekanismien kliinistä merkitystä ei kuitenkaan ole osoitettu suuremmassa monikeskisessä kohortissa tosielämässä. Tämä kaavion abstraktio on suunniteltu korjaamaan tämä aukko.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Saksa, 40255
- Düsseldorf University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- Kohdunkaulan dystonian kliininen diagnoosi
- Aikuiset (m/p) 18-64-vuotiaat BoNT/A-hoidon alussa
- Potilaan kirjallinen tietoinen suostumus, jos paikallinen ja/tai kansallinen lainsäädäntö sitä edellyttää.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kompleksiton BoNT/A koostumus
Potilaat, joita hoidetaan yksinomaan kompleksivapaalla (CF) formulaatiolla (incobotulinumtoxinA).
Tähän ryhmään otetaan enintään 328 potilasta.
|
Kompleksiton BotulinumtoxinA (BoNT/A) formulaatio
Muut nimet:
|
|
Kompleksia sisältävät BoNT/A-koostumukset
Potilaat, joita hoidetaan yksinomaan yhdellä kompleksia sisältävällä (CC) formulaatiolla (onabotulinumtoxinA tai abobotulinumtoxinA).
Tähän ryhmään otetaan enintään 328 potilasta.
|
Kompleksia sisältävät BotulinumtoxinA (BoNT/A) formulaatiot
Muut nimet:
|
|
Vaihda CF CC BoNT/A -koostumuksiin
CF:stä CC:hen vaihtajaryhmään kuuluvat kaikki potilaat, jotka vaihdettiin CF:stä CC BoNT/A -formulaatioon.
Jos useita vaihtoja tapahtui, ensimmäinen kytkin määrittää ryhmän.
Molemmissa vaihtoryhmissä on yhteensä enintään 325 potilasta.
|
Vaihda kompleksittomasta kompleksia sisältäviin BoNT/A-formulaatioihin
Muut nimet:
|
|
Vaihda CC CF BoNT/A -koostumuksiin
CC:stä CF-vaihtajaryhmään kuuluvat kaikki potilaat, jotka vaihdettiin CC:stä CF BoNT/A -formulaatioon.
Jos useita vaihtoja tapahtui, ensimmäinen kytkin määrittää ryhmän.
Molemmissa vaihtoryhmissä on yhteensä enintään 325 potilasta.
|
Vaihda komplekseja sisältävistä kompleksittomiin BoNT/A-formulaatioihin
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on kliinisesti merkittävä muutos annosvaikutuksessa vuonna 7 verrattuna vertailuvuoteen 2 kompleksittoman ja kompleksia sisältävän BoNT/A-monoterapian välillä
Aikaikkuna: Vuosi 2 ja vuosi 7
|
Annosvaikutus on muutos hoitovasteessa annoksen muuttamisen jälkeen.
|
Vuosi 2 ja vuosi 7
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tehon muutoksen kliininen merkitys lähtötasosta (ensimmäinen kirjattu käynti) jokaisella käynnillä vuosina 2, 5, 7, 10 kaikissa hoitoryhmissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ensimmäinen kirjattu käynti), vuodet 2, 5, 7 ja 10
|
Lähtötilanne (ensimmäinen kirjattu käynti), vuodet 2, 5, 7 ja 10
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Toistuvien haittavaikutusten ilmaantuvuus yleisesti ja potilailla, joiden annosvaikutus on muuttunut
Aikaikkuna: Vuodet 2, 5, 7 ja 10
|
Vuodet 2, 5, 7 ja 10
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu mitattuna EQ-5D:llä
Aikaikkuna: Vuodet 2, 5, 7 ja 10
|
Vuodet 2, 5, 7 ja 10
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu SF-36:lla mitattuna
Aikaikkuna: Vuodet 2, 5, 7 ja 10
|
Vuodet 2, 5, 7 ja 10
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu CDQ24:llä mitattuna
Aikaikkuna: Vuodet 2, 5, 7 ja 10
|
Vuodet 2, 5, 7 ja 10
|
|
Osa-analyysi kaikista tulosmittauksista vaihtajapopulaatiossa (potilaat, joita hoidetaan useammalla kuin yhdellä BoNT/A-formulaatiolla)
Aikaikkuna: Vuodet 2, 5, 7 ja 10
|
Vuodet 2, 5, 7 ja 10
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Merz Medical Expert, Merz Therapeutics
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Albanese A, Bhatia K, Bressman SB, Delong MR, Fahn S, Fung VS, Hallett M, Jankovic J, Jinnah HA, Klein C, Lang AE, Mink JW, Teller JK. Phenomenology and classification of dystonia: a consensus update. Mov Disord. 2013 Jun 15;28(7):863-73. doi: 10.1002/mds.25475. Epub 2013 May 6.
- Ware JE Jr, Kosinski M, Gandek B, Aaronson NK, Apolone G, Bech P, Brazier J, Bullinger M, Kaasa S, Leplege A, Prieto L, Sullivan M. The factor structure of the SF-36 Health Survey in 10 countries: results from the IQOLA Project. International Quality of Life Assessment. J Clin Epidemiol. 1998 Nov;51(11):1159-65. doi: 10.1016/s0895-4356(98)00107-3.
- Carr WW, Jain N, Sublett JW. Immunogenicity of Botulinum Toxin Formulations: Potential Therapeutic Implications. Adv Ther. 2021 Oct;38(10):5046-5064. doi: 10.1007/s12325-021-01882-9. Epub 2021 Sep 13.
- Albrecht P, Jansen A, Lee JI, Moll M, Ringelstein M, Rosenthal D, Bigalke H, Aktas O, Hartung HP, Hefter H. High prevalence of neutralizing antibodies after long-term botulinum neurotoxin therapy. Neurology. 2019 Jan 1;92(1):e48-e54. doi: 10.1212/WNL.0000000000006688. Epub 2018 Nov 21. Erratum In: Neurology. 2022 Feb 22;98(8):341. doi: 10.1212/WNL.0000000000013258.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Liikkumishäiriöt
- Dyskinesiat
- Dystonia
- Dystoniset häiriöt
- Torticollis
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Kolinergiset aineet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Asetyylikoliinin vapautumisen estäjät
- Neuromuskulaariset aineet
- Botuliinitoksiinit
- Botuliinitoksiinit, tyyppi A
- abobotuliinitoksiiniA
- inkobotuliinitoksiiniA
Muut tutkimustunnusnumerot
- M602011073
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .