Vurdering av langsiktig klinisk respons på BoNT ved cervikal dystoni (RELY-CD)
Vurdering av langsiktig klinisk respons på BoNT i cervical dystoni - Bevis i virkeligheten på lang levetid for botulinumtoksin i cervical dystoni
Målet med denne retrospektive, internasjonale, multisenter-diagramabstraksjonen er å lære om den langsiktige virkningen av produktspesifikke immunogenisitetsrelaterte faktorer i forskjellige botulinum-nevrotoksin type A-formuleringer hos pasienter som lider av cervikal dystoni. Hovedspørsmålet den tar sikte på å svare på er:
Påvirker kompleksholdige (CC) botulinumtoksinformuleringer det langsiktige kliniske resultatet hos pasienter med cervikal dystoni sammenlignet med en kompleksfri (CF) formulering?
Forskere vil sammenligne forskjeller observert i år 2 og 7 mellom to toksingrupper, dvs. botulinum-nevrotoksiner type A som inneholder kompleksdannende proteiner (CC) og uten kompleksdannende proteiner (CF).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Botulinum neurotoxin type A (BoNT/A) er førstelinjebehandling hos pasienter som lider av cervikal dystoni. Effekt av BoNT/A er midlertidig og må gjentas for å opprettholde klinisk effekt. Som for alle biologiske legemidler, har gjentatt behandling risikoen for å aktivere en immunrespons på grunn av den immunogene naturen til fremmede proteiner. Kliniske tegn på en potensiell immunrespons er redusert, eller tap av effekt, redusert effektvarighet og behovet for en doseøkning for å opprettholde effekten. På grunn av ulik grad av renhet og proteininnhold er det rimelig å anta at kommersielle BoNT/A-formuleringer er forskjellige i immunogene egenskaper.
Pivotale kliniske studier og monosentriske studier i den virkelige verden viste en økt forekomst av nøytraliserende antistoffer (NAbs) og NAb-assosierte delvis eller fullstendig sekundær ikke-respons. Imidlertid har den kliniske relevansen av potensielle immunogenisitetsrelaterte mekanismer ikke blitt demonstrert i en større multisentrisk kohort i en virkelig verden. Denne kartabstraksjonen er designet for å løse dette gapet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 40255
- Düsseldorf University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
- Klinisk diagnose av cervikal dystoni
- Voksne (m/k) 18-64 år ved oppstart av BoNT/A-behandling
- Pasientens skriftlige informerte samtykke dersom det kreves av lokal og/eller nasjonal lov.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Kompleksfri BoNT/A-formulering
Pasienter behandlet utelukkende med den kompleksfrie (CF) formuleringen (incobotulinumtoxinA).
Maksimalt 328 pasienter vil bli registrert i denne gruppen.
|
Kompleksfri BotulinumtoxinA (BoNT/A) formulering
Andre navn:
|
|
Kompleksholdige BoNT/A-formuleringer
Pasienter behandlet utelukkende med en enkelt kompleksholdig (CC) formulering (onabotulinumtoxinA eller abobotulinumtoxinA).
Maksimalt 328 pasienter vil bli registrert i denne gruppen.
|
Kompleksholdige BotulinumtoxinA (BoNT/A) formuleringer
Andre navn:
|
|
Switcher CF til CC BoNT/A formuleringer
CF til CC-byttergruppen inkluderer alle pasienter som ble byttet fra en CF- til en CC BoNT/A-formulering.
Hvis mer enn én veksling skjedde, bestemmer den første svitsjen gruppen.
Begge byttegruppene vil til sammen ikke overstige 325 pasienter.
|
Bytt fra kompleksfrie til kompleksholdige BoNT/A-formuleringer
Andre navn:
|
|
Switcher CC til CF BoNT/A formuleringer
CC til CF-byttergruppen inkluderer alle pasienter som ble byttet fra en CC til en CF BoNT/A-formulering.
Hvis mer enn én veksling skjedde, bestemmer den første svitsjen gruppen.
Begge byttegruppene vil til sammen ikke overstige 325 pasienter.
|
Bytt fra kompleksholdige til kompleksfrie BoNT/A-formuleringer
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med en klinisk meningsfull endring i dose-effekt ved år 7 sammenlignet med referanseår 2 mellom kompleksfri og kompleksholdig BoNT/A monoterapi
Tidsramme: År 2 og år 7
|
Dose-effekt er en endring i behandlingsrespons etter dosejustering.
|
År 2 og år 7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Klinisk betydning av endring i effekt fra baseline (første besøk registrert) ved hvert besøk i år 2, 5, 7, 10 i alle behandlingsgrupper
Tidsramme: Baseline (første besøk på rekord), år 2, 5, 7 og 10
|
Baseline (første besøk på rekord), år 2, 5, 7 og 10
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst av hyppige AE generelt og hos pasienter med endret doseeffekt
Tidsramme: År 2, 5, 7 og 10
|
År 2, 5, 7 og 10
|
|
Helserelatert livskvalitet målt med EQ-5D
Tidsramme: År 2, 5, 7 og 10
|
År 2, 5, 7 og 10
|
|
Helserelatert livskvalitet målt med SF-36
Tidsramme: År 2, 5, 7 og 10
|
År 2, 5, 7 og 10
|
|
Helserelatert livskvalitet målt ved CDQ24
Tidsramme: År 2, 5, 7 og 10
|
År 2, 5, 7 og 10
|
|
Delanalyse av alle utfallsmål i bytterpopulasjon (pasienter behandlet med mer enn én BoNT/A-formulering)
Tidsramme: År 2, 5, 7 og 10
|
År 2, 5, 7 og 10
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Merz Medical Expert, Merz Therapeutics
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Albanese A, Bhatia K, Bressman SB, Delong MR, Fahn S, Fung VS, Hallett M, Jankovic J, Jinnah HA, Klein C, Lang AE, Mink JW, Teller JK. Phenomenology and classification of dystonia: a consensus update. Mov Disord. 2013 Jun 15;28(7):863-73. doi: 10.1002/mds.25475. Epub 2013 May 6.
- Ware JE Jr, Kosinski M, Gandek B, Aaronson NK, Apolone G, Bech P, Brazier J, Bullinger M, Kaasa S, Leplege A, Prieto L, Sullivan M. The factor structure of the SF-36 Health Survey in 10 countries: results from the IQOLA Project. International Quality of Life Assessment. J Clin Epidemiol. 1998 Nov;51(11):1159-65. doi: 10.1016/s0895-4356(98)00107-3.
- Carr WW, Jain N, Sublett JW. Immunogenicity of Botulinum Toxin Formulations: Potential Therapeutic Implications. Adv Ther. 2021 Oct;38(10):5046-5064. doi: 10.1007/s12325-021-01882-9. Epub 2021 Sep 13.
- Albrecht P, Jansen A, Lee JI, Moll M, Ringelstein M, Rosenthal D, Bigalke H, Aktas O, Hartung HP, Hefter H. High prevalence of neutralizing antibodies after long-term botulinum neurotoxin therapy. Neurology. 2019 Jan 1;92(1):e48-e54. doi: 10.1212/WNL.0000000000006688. Epub 2018 Nov 21. Erratum In: Neurology. 2022 Feb 22;98(8):341. doi: 10.1212/WNL.0000000000013258.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrologiske manifestasjoner
- Bevegelsesforstyrrelser
- Dyskinesier
- Dystoni
- Dystoniske lidelser
- Torticollis
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Kolinerge midler
- Membrantransportmodulatorer
- Acetylkolinfrigjøringshemmere
- Nevromuskulære midler
- Botulinum toksiner
- Botulinumtoksiner, type A
- abobotulinumtoksinA
- incobotulinumtoxinA
Andre studie-ID-numre
- M602011073
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .