Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Viivästynyt toleranssi sekakimerismin kautta

tiistai 2. joulukuuta 2025 päivittänyt: Tatsuo Kawai, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan luuytimensiirron turvallisuutta ja tehokkuutta munuaisensiirron jälkeen (joko elävältä tai kuolleelta luovuttajalta). Ennen siirtoa ja sen jälkeen annetaan tutkimuslääkitys ja muita hoitoja, jotka auttavat suojaamaan siirrettyä munuaista kehon immuunijärjestelmän hyökkäyksiltä

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Aiempien LD- tai DD-munuaisensiirtojen vastaanottajat, joita ylläpidettiin tavanomaisella I.S.:lla, saavat hoito-ohjelman, joka sisältää rituksimabia tutkimuspäivänä -6, fludarabiinia 15 mg/m2/vrk päivinä -5 - -3 (3 annosta), CP (3 annosta) 30 mg/kg/vrk) päivinä -5 ja -4, mitä seurasi paikallinen kateenkorvan säteilytys (7 Gy) päivänä -1 ja Siplitsumabi (anti-CD2 mAb) päivinä -2, -1, 0 ja +1. Luovuttajien HSC:t infusoidaan tutkimuspäivänä 0. Metyyliprednisolonia 250 mg/vrk aloitetaan päivänä 0 ja vähennetään 20. päivään mennessä (kuvio 2). Hemorragisen kystiitin, PCP:n, sieni-infektion, CMV:n ja perioperatiivisen infektion ennaltaehkäisyä tarjotaan. Kaikki potilaat, jotka tarvitsevat verensiirtoa, saavat vain leukosyyttejä sisältäviä ja säteilytettyjä verituotteita vähintään 12 kuukauden ajan HSCT:n jälkeen. Vastaanottajille tehdään munuaissiirteen biopsia 6 kuukautta HSCT:n jälkeen. Jos I.S. peruutusehdot täyttyvät, I.S. vähenee hitaasti 9-12 kuukaudella

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

20

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Vastaanottajan mukaanottokriteerit

  1. Mies tai nainen 18-65 vuotta.
  2. Munuaisensiirtopotilaat joko LD:stä tai DD:stä, joilla on saatavilla kryosäilöttyjä HSC:itä, hyvä munuaisten toiminta (GFR > 45 ml/min/1,73 m2), normaali nykyinen allograft-biopsia, eikä historiassa ole dokumentoituja hyljintäjaksoja.
  3. Ensimmäinen tai toinen munuaisensiirto.
  4. Kaikki vastaanottajat käyttävät FDA:n hyväksymiä ehkäisymenetelmiä (niitä, joiden epäonnistumisprosentti on alle 3 %) tutkimushoidon aloittamisesta 104 viikkoon (24 kuukautta) munuaisensiirron jälkeen. (Lisätietoja FDA:n hyväksymistä ehkäisymenetelmistä on osoitteessa https://www.fda.gov/media/150299/download
  5. Kyky ymmärtää ja antaa tietoinen suostumus.
  6. Serologiset todisteet aiemmasta altistumisesta EBV:lle.
  7. Negatiivinen COVID-19-testi seulonnan aikana ja kaksi päivää ennen HSC-siirtoa (HSCT).

Kuollut luovuttaja (DD)

  1. Mies tai nainen 18-70 vuotta.
  2. Suostumus nikamaluiden luovuttamiseen saadaan luovuttajaperheeltä.
  3. HSC:t on onnistuneesti kylmäsäilytetty ja tallennettu yli 2 x 106/kg (CD34+-soluja) vastaanottajasta.
  4. Hyväksyttävät laboratorioparametrit (hematologia normaalilla tai lähes normaalilla alueella. Maksan toiminta < 2 kertaa normaalin yläraja ja normaali kreatiniini)
  5. Negatiivinen HbsAg-, HIV-, HCV- tai HTLV-1-virusinfektiolle
  6. Negatiivinen COVID-19-testi HSC-hankintahetkellä.

Elävä luovuttaja (LD)

  1. Halukkuus tarjota HSC:itä leukafereesin tai luuytimen aspiraation avulla.
  2. Negatiivinen serologinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
  3. Hyvä yleinen terveys tavanomaisen munuaisten luovutuksen arvioinnin mukaan.
  4. Hyväksyttävät laboratorioparametrit (hematologia normaalilla tai lähes normaalilla alueella. Maksan toiminta < 2 kertaa normaalin yläraja ja normaali kreatiniini)
  5. Negatiivinen HbsAg-, HIV-, HCV- tai HTLV-1-virusinfektiolle.
  6. Sydämen/keuhkojen toiminta normaaleissa rajoissa (CXR, EKG).
  7. Kyky ymmärtää ja antaa tietoinen suostumus.
  8. Täyttää PBSC-keräyksen institutionaaliset standardikriteerit.
  9. Negatiivinen COVID-19-testi seulonnan aikana ja kaksi päivää ennen PBSC-keräystä.

Vastaanottajan poissulkemiskriteerit

  1. ABO-veriryhmän kanssa yhteensopimaton munuaissiirrännäinen.
  2. Todisteet anti-HLA-vasta-aineesta (luovuttajaspesifinen MFI >1000) arvioituna rutiinimenetelmillä (Luminex)
  3. Aikaisempi biopsian todistettu hyljintä.
  4. Pysyvä leukopenia (valkosolujen määrä alle 2 000/mm3) tai trombosytopenia (<100 000/mm3).
  5. Seropositiivisuus HIV-1:lle, hepatiitti B:n pinta- tai ydinantigeenille tai hepatiitti C -virukselle (vahvistettu C-hepatiittiviruksen RNA:lla).
  6. Aktiivinen infektio
  7. Vasemman kammion ejektiofraktio < 40 % TTE:n tai sydämen vajaatoiminnan kliinisen näytön perusteella määritettynä.
  8. Pakotettu uloshengitystilavuus FEV1 tai DLCO < 50 % ennustetusta.
  9. Imetys tai raskaus.
  10. Muu syöpä kuin ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä.
  11. Taustalla oleva munuaissairauden etiologia, johon liittyy suuri riski taudin uusiutumiselle siirretyssä munuaisessa (kuten fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi). Autoimmuunisairaudet, kuten lupus ja tromboottinen trombosytopeeninen purppura.
  12. Ilmoittautuminen muihin lääketutkimuksiin 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
  13. Epänormaalit (> 2-kertaiset laboratorionormaalit) arvot (a) maksan toimintakemialle (ALT, AST, AP), (b) bilirubiinille, (c) hyytymistutkimuksille (PT, PTT) tai kaikille potilaille, jotka saavat kroonista antikoagulaatiohoitoa.
  14. Allergia tai herkkyys jollekin siplitsumabin, fludarabiinin, CP:n, takrolimuusin, MMF:n tai rituksimabin aineosalle.
  15. Mikä tahansa lääketieteellinen tila, jonka tutkija pitää yhteensopimattomana tutkimukseen osallistumisen kanssa. Tämä sisältää alkoholin väärinkäytön tai laittomien huumeiden käytön/riippuvuuden.
  16. Insuliinista riippumaton diabetes (NIDDM) ilman hyvää verensokerin hallintaa (HbA1c<7). Vaikea retinopatia, gastropareesi tai vaikea neuropatia, joka estää henkilön normaalin itsenäisen päivittäisen toiminnan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Munuaisten ja kantasolujen vastaanottajat
Kuukausia-vuosia tavallisen siirron jälkeen potilaille tehdään luuydinsiirto (joko heidän elävältä luovuttajaltaan tulevasta kantasolujen keräämisestä tai kuolleen luovutuksen yhteydessä kerätystä luuytimestä)
Muut: Luuydinsiirto
Kuukausia-vuosia tavallisen siirron jälkeen potilaille tehdään luuydinsiirto (joko heidän elävältä luovuttajaltaan tulevasta kantasolujen keräämisestä tai kuolleen luovutuksen yhteydessä kerätystä luuytimestä)
Lääke: Fludarabiini
Fludarabiini 15 mg/m2/vrk päivinä -5 - -3 (3 annosta)
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidi (CP) 30 mg/kg/vrk päivinä -5 ja -4
Lääke: Rituksimabi
Rituksimabi opintopäivänä -6
Lääke: Siplitsumabi
Siplitsumabi (anti-CD2 mAb) päivinä -2, -1, 0 ja +1.
Kokeellinen: Munuaisten ja kantasolujen luovuttajat
PBSC kerätään LD:stä leukafereesin avulla 1–4 viikkoa ennen suunniteltua HSCT:tä. Luovuttajalle suoritetaan ensin standardi GCSF-mobilisaatio: GCSF (voi olla TBO-GCSF) annosteltuna 10 mcg/kg/d (pyöristettynä lähimpään esitäytettyyn ruiskuun) ihonalaisesti päivittäin 5 peräkkäisen päivän ajan. 5. päivänä luovuttajalle suoritetaan standardi suuritilavuuksinen leukafereesi. Tavoitesaanto on 2-3 x 106 CD34+-solua/kg vastaanottajan todellista ruumiinpainoa. Enintään 3 päivää fereesiä sallitaan. Vähintään 2 x 106 CD34+ -solua / kg vastaanottajan todellista ruumiinpainoa tarvitaan etenemiseen
Menettely: Perifeerisen veren kantasolujen kokoelma
PBSC kerätään LD:stä leukafereesin avulla 1–4 viikkoa ennen suunniteltua HSCT:tä. Luovuttajalle suoritetaan ensin standardi GCSF-mobilisaatio: GCSF (voi olla TBO-GCSF) annosteltuna 10 mcg/kg/d (pyöristettynä lähimpään esitäytettyyn ruiskuun) ihonalaisesti päivittäin 5 peräkkäisen päivän ajan. 5. päivänä luovuttajalle suoritetaan standardi suuritilavuuksinen leukafereesi. Tavoitesaanto on 2-3 x 106 CD34+-solua/kg vastaanottajan todellista ruumiinpainoa. Enintään 3 päivää fereesiä sallitaan. Vähintään 2 x 106 CD34+-solua/kg vastaanottajan todellista ruumiinpainoa tarvitaan etenemiseen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Ohimenevän sekakimerismin ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
3 kuukautta
Munuaissiirteen sietokyky
Aikaikkuna: 2 vuotta immunosuppression lopettamisen jälkeen
2 vuotta immunosuppression lopettamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien selviytymisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta immunosuppression lopettamisen jälkeen
2 vuotta immunosuppression lopettamisen jälkeen
Siirteen eloonjäämisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta immunosuppression lopettamisen jälkeen
2 vuotta immunosuppression lopettamisen jälkeen
Kimeerisen siirtymäoireyhtymän ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
3 kuukautta
Allograftin hyljinnän ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta immunosuppression lopettamisen jälkeen
Akuutin tai kroonisen hyljintäreaktion ilmaantumisen ilmaantuvuuden mittaaminen
2 vuotta immunosuppression lopettamisen jälkeen
DSA:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 2 vuotta immunosuppression lopettamisen jälkeen
2 vuotta immunosuppression lopettamisen jälkeen
GvHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 2 vuotta immunosuppression lopettamisen jälkeen
2 vuotta immunosuppression lopettamisen jälkeen
Infektioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta immunosuppression lopettamisen jälkeen
Kliinisesti merkittävä, invasiivinen tai resistentti opportunistinen infektio
2 vuotta immunosuppression lopettamisen jälkeen
Katteenkorvan säteilymyrkyllisyyksien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta immunosuppression lopettamisen jälkeen
2 vuotta immunosuppression lopettamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Massachusetts General Hospital

Yhteistyökumppanit

Ossium Health, Inc.
ITB-Med LLC

Tutkijat

  • Päätutkija: Tatsuo Kawai, Massachusetts General Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. joulukuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 18. toukokuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 9. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 12. kesäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 9. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. joulukuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2023P000486

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa