Tolerância atrasada através de quimerismo misto

Critérios de Inclusão de Destinatário

1. Homem ou mulher de 18 a 65 anos.
2. Receptores de transplante renal de LD ou DD, com HSCs criopreservadas disponíveis, boa função renal (GFR>45 ml/min/1,73m2), biópsia de aloenxerto atual normal e sem história de episódios de rejeição documentados.
3. Primeiro ou segundo transplante renal.
4. Uso de métodos contraceptivos aprovados pela FDA (aqueles com menos de 3% de taxa de falha) por todos os receptores desde o início do tratamento do estudo até 104 semanas (24 meses) após o transplante renal. (Para obter mais informações sobre os métodos de contracepção aprovados pela FDA, consulte https://www.fda.gov/media/150299/download
5. Capacidade de entender e fornecer consentimento informado.
6. Evidência sorológica de exposição prévia ao EBV.
7. Teste de COVID-19 negativo durante a triagem e dois dias antes do transplante de HSC (HSCT).

Doador Falecido (DD)

1. Homem ou mulher de 18 a 70 anos.
2. O consentimento para doar ossos vertebrais é obtido da família doadora.
3. As HSCs são criopreservadas com sucesso e salvas >2X106/kg (células CD34+) do destinatário.
4. Parâmetros laboratoriais aceitáveis ​​(hematologia na faixa normal ou quase normal. Função hepática <2 vezes o limite superior do normal e creatinina normal)
5. Negativo para infecção viral com HbsAg, HIV, HCV ou HTLV-1
6. Teste COVID-19 negativo no momento da aquisição do HSC.

Doador Vivo (LD)

1. Disposição para fornecer HSCs por leucaférese ou aspiração de medula óssea.
2. Teste de gravidez sorológico negativo para mulheres com potencial para engravidar
3. Bom estado geral de saúde conforme avaliação convencional para doação de rim.
4. Parâmetros laboratoriais aceitáveis ​​(hematologia na faixa normal ou quase normal. Função hepática <2 vezes o limite superior do normal e creatinina normal)
5. Negativo para infecção viral com HbsAg, HIV, HCV ou HTLV-1.
6. Função cardíaca/pulmonar dentro dos limites normais (CXR, ECG).
7. Capacidade de entender e fornecer consentimento informado.
8. Atende aos critérios institucionais padrão para coleta de PBSC.
9. Teste de COVID-19 negativo durante a triagem e dois dias antes da coleta de PBSC.

Critérios de Exclusão de Destinatário

1. Aloenxerto renal incompatível com grupo sanguíneo ABO.
2. Evidência de anticorpo anti-HLA (específico do doador com MFI >1000) conforme avaliado pela metodologia de rotina (Luminex)
3. História prévia de rejeição comprovada por biópsia.
4. Leucopenia persistente (WBC inferior a 2.000/mm3) ou trombocitopenia (<100.000/mm3).
5. Soropositividade para HIV-1, antígeno de superfície ou core da hepatite B ou vírus da hepatite C (confirmado pelo RNA do vírus da hepatite C).
6. infecção ativa
7. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40% determinada por ETT ou evidência clínica de insuficiência cardíaca.
8. Volume expiratório forçado VEF1 ou DLCO < 50% do previsto.
9. Lactação ou gravidez.
10. História de câncer diferente de carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero.
11. Etiologia da doença renal subjacente com alto risco de recorrência da doença no rim transplantado (como glomeruloesclerose segmentar e focal). Doenças autoimunes como Lúpus e Púrpura Trombocitopênica Trombótica.
12. Inscrição em outros estudos de drogas experimentais dentro de 30 dias antes da inscrição.
13. Valores anormais (> 2 vezes o normal do laboratório) para (a) químicas da função hepática (ALT, AST, AP), (b) bilirrubina, (c) estudos de coagulação (PT, PTT) ou quaisquer pacientes em terapia de anticoagulação crônica.
14. Alergia ou sensibilidade a qualquer componente de Siplizumab, fludarabina, CP, tacrolimus, MMF ou rituximab.
15. Qualquer condição médica que o investigador considere incompatível com a participação no estudo. Isso inclui um histórico de abuso de álcool ou uso/dependência de drogas ilícitas.
16. Diabetes não dependente de insulina (DMNID) sem bom controle da glicemia (HbA1c <7). Retinopatia grave, gastroparesia ou neuropatia grave que impedem as atividades diárias independentes normais do indivíduo.