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Tolérance retardée par chimérisme mixte

2 décembre 2025 mis à jour par: Tatsuo Kawai, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Cette étude examinera l'innocuité et l'efficacité d'une greffe de moelle osseuse après une greffe de rein (d'un donneur vivant ou décédé). Un médicament expérimental et d'autres traitements seront administrés avant et après la greffe pour aider à protéger le rein transplanté contre les attaques du système immunitaire de l'organisme.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les receveurs d'anciennes greffes de rein LD ou DD qui ont été maintenus sous I.S. conventionnel, recevront un régime de conditionnement qui comprend le rituximab le jour de l'étude -6, la fludarabine 15 mg/m2/jour les jours -5 à -3 (3 doses), le CP ( 30 mg/kg/jour) aux jours -5 et -4, suivie d'une irradiation thymique locale (7 Gy) au jour -1 et de Siplizumab (AcM anti-CD2) aux jours -2, -1, 0 et +1. Les CSH du donneur seront perfusées le jour 0 de l'étude. La méthylprednisolone 250 mg/jour sera démarrée le jour 0 et diminuée au jour 20 (Fig. 2). Une prophylaxie sera fournie pour la cystite hémorragique, la PCP, l'infection fongique, le CMV et l'infection périopératoire. Tous les patients nécessitant une transfusion sanguine ne recevront que des produits sanguins déleucocytés et irradiés pendant une période d'au moins 12 mois après la GCSH. Les receveurs subiront une biopsie d'allogreffe rénale 6 mois après la HSCT. Si le S.I. les critères de retrait sont remplis, I.S. sera lentement diminué de 9 à 12 mois

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion des bénéficiaires

  1. Homme ou femme de 18 à 65 ans.
  2. Transplantés rénaux de LD ou DD, avec des CSH cryoconservées disponibles, une bonne fonction rénale (GFR> 45 ml/min/1,73 m2), biopsie d'allogreffe actuelle normale et aucun antécédent d'épisodes de rejet documentés.
  3. Première ou deuxième greffe rénale.
  4. Utilisation de méthodes de contraception approuvées par la FDA (celles avec un taux d'échec inférieur à 3 %) par tous les receveurs à partir du début du traitement de l'étude jusqu'à 104 semaines (24 mois) après la transplantation rénale. (Pour plus d'informations sur les méthodes de contraception approuvées par la FDA, voir https://www.fda.gov/media/150299/download
  5. Capacité à comprendre et à donner un consentement éclairé.
  6. Preuve sérologique d'une exposition antérieure à l'EBV.
  7. Test COVID-19 négatif lors du dépistage et deux jours avant la transplantation de CSH (GCSH).

Donateur décédé (DD)

  1. Homme ou femme de 18 à 70 ans.
  2. Le consentement au don d'os vertébraux est obtenu auprès de la famille du donneur.
  3. Les CSH sont cryoconservées avec succès et enregistrées > 2X106/kg (cellules CD34+) du receveur.
  4. Paramètres de laboratoire acceptables (hématologie dans la plage normale ou proche de la normale. Fonction hépatique <2 fois la limite supérieure de la normale et créatinine normale)
  5. Négatif pour une infection virale par HbsAg, VIH, VHC ou HTLV-1
  6. Test COVID-19 négatif au moment de l'approvisionnement du HSC.

Donneur vivant (LD)

  1. Volonté de fournir des CSH par leucaphérèse ou aspiration de moelle osseuse.
  2. Test de grossesse sérologique négatif pour les femmes en âge de procréer
  3. Bonne santé générale selon l'évaluation conventionnelle pour le don de rein.
  4. Paramètres de laboratoire acceptables (hématologie dans la plage normale ou proche de la normale. Fonction hépatique <2 fois la limite supérieure de la normale et créatinine normale)
  5. Négatif pour une infection virale par HbsAg, VIH, VHC ou HTLV-1.
  6. Fonction cardiaque/pulmonaire dans les limites normales (CXR, ECG).
  7. Capacité à comprendre et à donner un consentement éclairé.
  8. Répond aux critères institutionnels standard pour la collecte PBSC.
  9. Test COVID-19 négatif lors du dépistage et deux jours avant la collecte PBSC.

Critères d'exclusion des destinataires

  1. Allogreffe rénale ABO incompatible avec le groupe sanguin.
  2. Preuve d'anticorps anti-HLA (spécifique du donneur avec un MFI> 1000) tel qu'évalué par la méthodologie de routine (Luminex)
  3. Antécédents de rejet prouvé par biopsie.
  4. Leucopénie persistante (GB inférieur à 2 000/mm3) ou thrombocytopénie (<100 000/mm3).
  5. Séropositivité pour le VIH-1, l'antigène de surface ou central de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C (confirmé par l'ARN du virus de l'hépatite C).
  6. Infection active
  7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %, déterminée par TTE ou preuve clinique d'insuffisance cardiaque.
  8. Volume expiratoire forcé FEV1 ou DLCO < 50 % de la valeur prévue.
  9. Allaitement ou grossesse.
  10. Antécédents de cancer autre que le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus.
  11. Étiologie de la maladie rénale sous-jacente avec un risque élevé de récidive de la maladie dans le rein transplanté (comme la glomérulosclérose segmentaire focale). Maladies auto-immunes telles que le lupus et le purpura thrombocytopénique thrombotique.
  12. Inscription à d'autres études expérimentales sur les médicaments dans les 30 jours précédant l'inscription.
  13. Valeurs anormales (> 2 fois la normale en laboratoire) pour (a) les paramètres chimiques de la fonction hépatique (ALT, AST, AP), (b) la bilirubine, (c) les études de coagulation (PT, PTT) ou tout patient sous traitement anticoagulant chronique.
  14. Allergie ou sensibilité à l'un des composants du siplizumab, fludarabine, CP, tacrolimus, MMF ou rituximab.
  15. Toute condition médicale que l'investigateur juge incompatible avec la participation à l'essai. Cela inclut des antécédents d'abus d'alcool ou de consommation/dépendance à des drogues illicites.
  16. Diabète non insulinodépendant (DNID) sans bon contrôle glycémique (HbA1c<7). Rétinopathie sévère, gastroparésie ou neuropathie sévère qui empêchent les activités quotidiennes indépendantes normales du sujet.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Receveurs de reins et de cellules souches
Des mois à des années après la greffe standard, les patients subiront une greffe de moelle osseuse (soit à partir d'un prélèvement prospectif de cellules souches de leur donneur vivant, soit à partir de moelle osseuse prélevée au moment du don décédé)
Autre: Greffe de moelle osseuse
Des mois à des années après la greffe standard, les patients subiront une greffe de moelle osseuse (soit à partir d'un prélèvement prospectif de cellules souches de leur donneur vivant, soit à partir de moelle osseuse prélevée au moment du don décédé)
Médicament: Fludarabine
Fludarabine 15 mg/m2/jour aux jours -5 à -3 (3 doses)
Médicament: Cyclophosphamide
Cyclophosphamide (CP) 30 mg/kg/jour aux jours -5 et -4
Médicament: Rituximab
Rituximab le jour d'étude -6
Médicament: Siplizumab
Siplizumab (Acm anti-CD2) les jours -2, -1, 0 et +1.
Expérimental: Donneurs de rein et de cellules souches
Les PBSC seront prélevés du LD par leucaphérèse 1 à 4 semaines avant la HSCT prévue. Le donneur subira d'abord une mobilisation standard du GCSF : GCSF (peut être TBO-GCSF) dosé à 10 mcg/kg/j (arrondi à la seringue préremplie la plus proche) administré par voie sous-cutanée quotidiennement pendant 5 jours consécutifs. Le 5ème jour, le donneur subira une leucaphérèse standard à grand volume. Le rendement cible sera de 2 à 3 x 106 cellules CD34+/kg de poids corporel réel du receveur. Un maximum de 3 jours de phérèse sera autorisé. Un minimum de 2 x 106 cellules CD34+ / kg de poids corporel réel du receveur sera nécessaire pour continuer
Procédure: Collecte de cellules souches du sang périphérique
Les PBSC seront prélevés du LD par leucaphérèse 1 à 4 semaines avant la HSCT prévue. Le donneur subira d'abord une mobilisation standard du GCSF : GCSF (peut être TBO-GCSF) dosé à 10 mcg/kg/j (arrondi à la seringue préremplie la plus proche) administré par voie sous-cutanée quotidiennement pendant 5 jours consécutifs. Le 5ème jour, le donneur subira une leucaphérèse standard à grand volume. Le rendement cible sera de 2 à 3 x 106 cellules CD34+/kg de poids corporel réel du receveur. Un maximum de 3 jours de phérèse sera autorisé. Un minimum de 2 x 106 cellules CD34+ / kg de poids corporel réel du receveur sera nécessaire pour continuer.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Incidence du chimérisme mixte transitoire
Délai: 3 mois
3 mois
Incidence de la tolérance à l'allogreffe rénale
Délai: 2 ans après l'arrêt de l'immunosuppression
2 ans après l'arrêt de l'immunosuppression

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la survie des participants
Délai: 2 ans après l'arrêt de l'immunosuppression
2 ans après l'arrêt de l'immunosuppression
Incidence de la survie du greffon
Délai: 2 ans après l'arrêt de l'immunosuppression
2 ans après l'arrêt de l'immunosuppression
Incidence du syndrome de transition chimérique
Délai: 3 mois
3 mois
Incidence du rejet d'allogreffe
Délai: 2 ans après l'arrêt de l'immunosuppression
Mesure de l'incidence de la survie sans rejet aigu ou chronique
2 ans après l'arrêt de l'immunosuppression
Incidence de l'ASD
Délai: 2 ans après l'arrêt de l'immunosuppression
2 ans après l'arrêt de l'immunosuppression
Incidence de la GvHD
Délai: 2 ans après l'arrêt de l'immunosuppression
2 ans après l'arrêt de l'immunosuppression
Incidence des infections
Délai: 2 ans après l'arrêt de l'immunosuppression
Infection opportuniste cliniquement significative, invasive ou résistante
2 ans après l'arrêt de l'immunosuppression
Incidence des toxicités d'irradiation thymique
Délai: 2 ans après l'arrêt de l'immunosuppression
2 ans après l'arrêt de l'immunosuppression

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Collaborateurs

Ossium Health, Inc.
ITB-Med LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tatsuo Kawai, Massachusetts General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 juin 2023

Première publication (Réel)

12 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

9 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2023P000486

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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