Zpožděná tolerance prostřednictvím smíšeného chimérismu

Kritéria zahrnutí příjemce

1. Muž nebo žena ve věku 18-65 let.
2. Příjemci transplantované ledviny buď z LD nebo DD, s dostupnými kryokonzervovanými HSC, dobrou funkcí ledvin (GFR>45 ml/min/1,73 m2), normální současná biopsie aloštěpu a žádná historie dokumentovaných epizod odmítnutí.
3. První nebo druhá transplantace ledvin.
4. Používání metod antikoncepce schválených FDA (těch, u kterých je míra selhání nižší než 3 %) všemi příjemkyněmi od okamžiku zahájení studijní léčby do 104 týdnů (24 měsíců) po transplantaci ledviny. (Další informace o metodách antikoncepce schválených FDA naleznete na https://www.fda.gov/media/150299/download
5. Schopnost porozumět a poskytnout informovaný souhlas.
6. Sérologický důkaz předchozí expozice EBV.
7. Negativní test na COVID-19 během screeningu a dva dny před transplantací HSC (HSCT).

Zesnulý dárce (DD)

1. Muž nebo žena ve věku 18-70 let.
2. Souhlas s darováním obratlových kostí se získává od dárcovské rodiny.
3. HSC jsou úspěšně kryokonzervovány a uloženy >2X106/kg (CD34+ buňky) příjemce.
4. Přijatelné laboratorní parametry (hematologie v normálním nebo blízkém rozmezí. Funkce jater < 2násobek horní hranice normálního a normálního kreatininu)
5. Negativní na virovou infekci HbsAg, HIV, HCV nebo HTLV-1
6. Negativní test na COVID-19 v době nákupu HSC.

žijící dárce (LD)

1. Ochota poskytovat HSC leukaferézou nebo aspirací kostní dřeně.
2. Negativní sérologický těhotenský test pro ženy ve fertilním věku
3. Dobrý celkový zdravotní stav podle konvenčního hodnocení dárcovství ledvin.
4. Přijatelné laboratorní parametry (hematologie v normálním nebo blízkém rozmezí. Funkce jater < 2násobek horní hranice normálního a normálního kreatininu)
5. Negativní na virovou infekci HbsAg, HIV, HCV nebo HTLV-1.
6. Srdeční/plicní funkce v normálních mezích (CXR, EKG).
7. Schopnost porozumět a poskytnout informovaný souhlas.
8. Splňuje standardní institucionální kritéria pro odběr PBSC.
9. Negativní test na COVID-19 během screeningu a dva dny před odběrem PBSC.

Kritéria vyloučení příjemce

1. ABO renální allograft nekompatibilní s krevní skupinou.
2. Důkaz anti-HLA protilátky (specifické pro dárce s MFI >1000) podle rutinní metodologie (Luminex)
3. Předchozí historie biopsie prokázala odmítnutí.
4. Přetrvávající leukopenie (počet bílých krvinek nižší než 2 000/mm3) nebo trombocytopenie (<100 000/mm3).
5. Séropozitivita na HIV-1, povrchový nebo jádrový antigen hepatitidy B nebo virus hepatitidy C (potvrzeno RNA viru hepatitidy C).
6. Aktivní infekce
7. Ejekční frakce levé komory < 40 % podle TTE nebo klinických známek srdečního selhání.
8. Objem usilovného výdechu FEV1 nebo DLCO < 50 % předpokládané hodnoty.
9. Kojení nebo těhotenství.
10. Anamnéza rakoviny jiného než bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
11. Základní etiologie onemocnění ledvin s vysokým rizikem recidivy onemocnění v transplantované ledvině (jako je fokální segmentální glomeruloskleróza). Autoimunitní onemocnění, jako je lupus a trombotická trombocytopenická purpura.
12. Zápis do jiných výzkumných studií léků do 30 dnů před zápisem.
13. Abnormální (> 2násobek laboratorních hodnot) hodnoty pro (a) chemické funkce jater (ALT, AST, AP), (b) bilirubin, (c) koagulační studie (PT, PTT) nebo pro pacienty na chronické antikoagulační léčbě.
14. Alergie nebo citlivost na kteroukoli složku siplizumabu, fludarabinu, CP, takrolimu, MMF nebo rituximabu.
15. Jakýkoli zdravotní stav, který zkoušející považuje za neslučitelný s účastí na hodnocení. To zahrnuje anamnézu zneužívání alkoholu nebo nezákonného užívání/závislosti na drogách.
16. Non-insulin dependentní diabetes (NIDDM) bez dobré kontroly glykémie (HbA1c<7). Závažná retinopatie, gastroparéza nebo závažná neuropatie, které brání subjektu v normálních nezávislých denních aktivitách.