Forsinket tolerance gennem blandet kimærisme

Inklusionskriterier for modtagere

1. Mand eller kvinde 18-65 år.
2. Nyretransplantationsmodtagere fra enten LD eller DD, med kryokonserverede HSC'er til rådighed, god nyrefunktion (GFR>45 ml/min/1,73m2), normal nuværende allotransplantatbiopsi og ingen historie med dokumenterede afstødningsepisoder.
3. Første eller anden nyretransplantation.
4. Anvendelse af FDA-godkendte præventionsmetoder (dem med mindre end 3 % fejlrate) af alle modtagere fra det tidspunkt, hvor undersøgelsesbehandlingen begynder, indtil 104 uger (24 måneder) efter nyretransplantation. (For yderligere information om FDA-godkendte præventionsmetoder, se https://www.fda.gov/media/150299/download
5. Evne til at forstå og give informeret samtykke.
6. Serologiske tegn på tidligere eksponering for EBV.
7. Negativ COVID-19-test under screening og to dage før HSC-transplantation (HSCT).

Afdøde donor (DD)

1. Mand eller kvinde 18-70 år.
2. Samtykke til at donere hvirvelknogler indhentes fra donorfamilien.
3. HSC'er kryokonserveres med succes og gemmes >2X106/kg (CD34+ celler) hos modtageren.
4. Acceptable laboratorieparametre (hæmatologi i normalt eller næsten normalt område. Leverfunktion <2 gange den øvre grænse for normal og normal kreatinin)
5. Negativ for virusinfektion med HbsAg, HIV, HCV eller HTLV-1
6. Negativ COVID-19-test på tidspunktet for HSC-indkøb.

Levende donor (LD)

1. Vilje til at give HSC'er ved leukaferese eller knoglemarvsaspiration.
2. Negativ serologisk graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
3. Godt generelt helbred ifølge konventionel evaluering for nyredonation.
4. Acceptable laboratorieparametre (hæmatologi i normalt eller nær normalt område. Leverfunktion <2 gange den øvre grænse for normal og normal kreatinin)
5. Negativ for virusinfektion med HbsAg, HIV, HCV eller HTLV-1.
6. Hjerte-/lungefunktion inden for normale grænser (CXR, EKG).
7. Evne til at forstå og give informeret samtykke.
8. Opfylder institutionelle standardkriterier for PBSC-indsamling.
9. Negativ COVID-19-test under screening og to dage før PBSC-indsamling.

Udelukkelseskriterier for modtagere

1. ABO blodgruppe-inkompatibelt nyre-allograft.
2. Evidens for anti-HLA-antistof (donorspecifikt med en MFI >1000) vurderet ved rutinemetodologi (Luminex)
3. Tidligere historie med biopsi bevist afstødning.
4. Vedvarende leukopeni (WBC mindre end 2.000/mm3) eller trombocytopeni (<100.000/mm3).
5. Seropositivitet for HIV-1, hepatitis B overflade- eller kerneantigen eller hepatitis C-virus (bekræftet af hepatitis C-virus-RNA).
6. Aktiv infektion
7. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 40 % som bestemt af TTE eller klinisk tegn på hjertesvigt.
8. Forceret ekspiratorisk volumen FEV1 eller DLCO < 50 % af forventet.
9. Amning eller graviditet.
10. Anamnese med anden cancer end basalcellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
11. Underliggende nyresygdomsætiologi med høj risiko for sygdomstilbagefald i den transplanterede nyre (såsom fokal segmentel glomerulosklerose). Autoimmune sygdomme som lupus og trombotisk trombocytopenisk purpura.
12. Tilmelding til andre lægemiddelundersøgelser inden for 30 dage før tilmelding.
13. Unormale (>2 gange laboratorienormale) værdier for (a) leverfunktionskemi (ALT, AST, AP), (b) bilirubin, (c) koagulationsundersøgelser (PT, PTT) eller enhver patient i kronisk antikoaguleringsterapi.
14. Allergi eller følsomhed over for enhver komponent af Siplizumab, fludarabin, CP, tacrolimus, MMF eller rituximab.
15. Enhver medicinsk tilstand, som efterforskeren anser for uforenelig med deltagelse i forsøget. Dette inkluderer en historie med alkoholmisbrug eller ulovligt stofbrug/afhængighed.
16. Ikke-insulinafhængig diabetes (NIDDM) uden god blodsukkerkontrol (HbA1c<7). Alvorlig retinopati, gastroparese eller svær neuropati, som forhindrer individets normale uafhængige daglige aktiviteter.