Vertraagde tolerantie door gemengd chimerisme

Criteria voor opname van ontvangers

1. Man of vrouw 18-65 jaar.
2. Ontvangers van niertransplantaten van LD of DD, met cryo-geconserveerde HSC's beschikbaar, goede nierfunctie (GFR> 45 ml/min/1,73 m2), normale huidige allotransplantaatbiopsie en geen voorgeschiedenis van gedocumenteerde afstotingsepisodes.
3. Eerste of tweede niertransplantatie.
4. Gebruik van door de FDA goedgekeurde anticonceptiemethoden (die met een faalpercentage van minder dan 3%) door alle ontvangers vanaf het moment dat de studiebehandeling begint tot 104 weken (24 maanden) na niertransplantatie. (Zie voor meer informatie over door de FDA goedgekeurde anticonceptiemethoden https://www.fda.gov/media/150299/download
5. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven.
6. Serologisch bewijs van eerdere blootstelling aan EBV.
7. Negatieve COVID-19-test tijdens screening en twee dagen voorafgaand aan HSC-transplantatie (HSCT).

Overleden donor (DD)

1. Man of vrouw 18-70 jaar.
2. Toestemming voor het doneren van wervelbotten wordt verkregen van de donorfamilie.
3. HSC's zijn met succes gecryopreserveerd en >2X106/kg (CD34+ cellen) van de ontvanger bewaard.
4. Aanvaardbare laboratoriumparameters (hematologie in normaal of bijna normaal bereik. Leverfunctie <2 keer de bovengrens van normaal en normaal creatinine)
5. Negatief voor virale infectie met HbsAg, HIV, HCV of HTLV-1
6. Negatieve COVID-19-test op het moment van HSC-aankoop.

Levende donor (LD)

1. Bereidheid om HSC's te geven door leukaferese of beenmergaspiratie.
2. Negatieve serologische zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden
3. Goede algemene gezondheid volgens conventionele evaluatie voor nierdonatie.
4. Aanvaardbare laboratoriumparameters (hematologie in normaal of bijna normaal bereik. Leverfunctie <2 keer de bovengrens van normaal en normaal creatinine)
5. Negatief voor virale infectie met HbsAg, HIV, HCV of HTLV-1.
6. Hart-/longfunctie binnen normale grenzen (CXR, ECG).
7. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven.
8. Voldoet aan standaard institutionele criteria voor PBSC-verzameling.
9. Negatieve COVID-19-test tijdens screening en twee dagen voorafgaand aan PBSC-verzameling.

Criteria voor uitsluiting van ontvangers

1. ABO-bloedgroep-incompatibel niertransplantaat.
2. Bewijs van anti-HLA-antilichaam (donorspecifiek met een MFI >1000) zoals beoordeeld volgens routinemethodologie (Luminex)
3. Eerdere geschiedenis van biopsie bewezen afwijzing.
4. Aanhoudende leukopenie (WBC minder dan 2.000/mm3) of trombocytopenie (<100.000/mm3).
5. Seropositiviteit voor HIV-1, hepatitis B-oppervlakte- of kernantigeen of hepatitis C-virus (bevestigd door hepatitis C-virus-RNA).
6. Actieve infectie
7. Linkerventrikelejectiefractie < 40% zoals bepaald door TTE of klinisch bewijs van hartfalen.
8. Geforceerd expiratoir volume FEV1 of DLCO < 50% van voorspeld.
9. Borstvoeding of zwangerschap.
10. Geschiedenis van andere kanker dan basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals.
11. Onderliggende etiologie van nierziekte met een hoog risico op terugkeer van de ziekte in de getransplanteerde nier (zoals focale segmentale glomerulosclerose). Auto-immuunziekten zoals lupus en trombotische trombocytopenische purpura.
12. Inschrijving in andere onderzoeken naar geneesmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.
13. Abnormale (> 2 keer laboratoriumnormaal) waarden voor (a) leverfunctiechemie (ALT, AST, AP), (b) bilirubine, (c) stollingsonderzoeken (PT, PTT) of patiënten die chronische antistollingstherapie ondergaan.
14. Allergie of gevoeligheid voor een bestanddeel van Siplizumab, fludarabine, CP, tacrolimus, MMF of rituximab.
15. Elke medische aandoening die de onderzoeker onverenigbaar acht met deelname aan het onderzoek. Dit omvat een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of ongeoorloofd drugsgebruik/-afhankelijkheid.
16. Niet-insulineafhankelijke diabetes (NIDDM) zonder goede bloedglucoseregulatie (HbA1c<7). Ernstige retinopathie, gastroparese of ernstige neuropathie die de normale onafhankelijke dagelijkse activiteiten van de patiënt belemmeren.