Forsinket toleranse gjennom blandet kimerisme

Inkluderingskriterier for mottaker

1. Mann eller kvinne 18-65 år.
2. Nyretransplanterte fra enten LD eller DD, med kryokonserverte HSCs tilgjengelig, god nyrefunksjon (GFR>45 ml/min/1,73m2), normal nåværende allograftbiopsi, og ingen historie med dokumenterte avstøtningsepisoder.
3. Første eller andre nyretransplantasjon.
4. Bruk av FDA-godkjente prevensjonsmetoder (de med mindre enn 3 % feilrate) av alle mottakere fra det tidspunkt studiebehandlingen starter til 104 uker (24 måneder) etter nyretransplantasjon. (For mer informasjon om FDA-godkjente prevensjonsmetoder, se https://www.fda.gov/media/150299/download
5. Evne til å forstå og gi informert samtykke.
6. Serologiske bevis på tidligere eksponering for EBV.
7. Negativ COVID-19-test under screening og to dager før HSC-transplantasjon (HSCT).

Avdød donor (DD)

1. Mann eller kvinne 18-70 år.
2. Samtykke til å donere vertebrale bein innhentes fra donorfamilien.
3. HSC-er er vellykket kryokonservert og lagret >2X106/kg (CD34+-celler) hos mottakeren.
4. Akseptable laboratorieparametere (hematologi i normalt eller nesten normalt område. Leverfunksjon <2 ganger øvre grense for normalt og normalt kreatinin)
5. Negativ for virusinfeksjon med HbsAg, HIV, HCV eller HTLV-1
6. Negativ COVID-19-test på tidspunktet for HSC-anskaffelse.

Levende giver (LD)

1. Vilje til å gi HSCs ved leukaferese eller benmargsaspirasjon.
2. Negativ serologisk graviditetstest for kvinner i fertil alder
3. God generell helse i henhold til konvensjonell evaluering for nyredonasjon.
4. Akseptable laboratorieparametere (hematologi i normalt eller nær normalt område. Leverfunksjon <2 ganger øvre grense for normalt og normalt kreatinin)
5. Negativ for virusinfeksjon med HbsAg, HIV, HCV eller HTLV-1.
6. Hjerte-/lungefunksjon innenfor normale grenser (CXR, EKG).
7. Evne til å forstå og gi informert samtykke.
8. Oppfyller standard institusjonelle kriterier for PBSC-innsamling.
9. Negativ COVID-19-test under screening og to dager før PBSC-innsamling.

Ekskluderingskriterier for mottakere

1. ABO-blodgruppe-inkompatibel nyre-allograft.
2. Bevis for anti-HLA-antistoff (donorspesifikt med en MFI >1000) vurdert ved rutinemetodikk (Luminex)
3. Tidligere historie med biopsi bevist avvisning.
4. Vedvarende leukopeni (WBC mindre enn 2 000/mm3) eller trombocytopeni (<100 000/mm3).
5. Seropositivitet for HIV-1, hepatitt B overflate eller kjerneantigen, eller hepatitt C-virus (bekreftet av hepatitt C-virus-RNA).
6. Aktiv infeksjon
7. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 % bestemt av TTE eller klinisk bevis på hjertesvikt.
8. Forsert ekspiratorisk volum FEV1 eller DLCO < 50 % av predikert.
9. Amming eller graviditet.
10. Anamnese med annen kreft enn basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen.
11. Underliggende nyresykdomsetiologi med høy risiko for tilbakefall av sykdom i den transplanterte nyren (som fokal segmentell glomerulosklerose). Autoimmune sykdommer som lupus og trombotisk trombocytopenisk purpura.
12. Påmelding til andre legemiddelstudier innen 30 dager før påmelding.
13. Unormale (>2 ganger laboratorienormale) verdier for (a) leverfunksjonskjemi (ALT, AST, AP), (b) bilirubin, (c) koagulasjonsstudier (PT, PTT), eller noen pasienter på kronisk antikoagulasjonsterapi.
14. Allergi eller følsomhet overfor en hvilken som helst komponent i Siplizumab, fludarabin, CP, takrolimus, MMF eller rituximab.
15. Enhver medisinsk tilstand som etterforskeren anser som uforenlig med deltakelse i rettssaken. Dette inkluderer en historie med alkoholmisbruk eller ulovlig narkotikabruk/avhengighet.
16. Ikke-insulinavhengig diabetes (NIDDM) uten god blodsukkerkontroll (HbA1c<7). Alvorlig retinopati, gastroparese eller alvorlig nevropati som forhindrer individets normale uavhengige daglige aktiviteter.