Tolerancia retrasada a través del quimerismo mixto

Criterios de inclusión del destinatario

1. Hombre o mujer de 18 a 65 años.
2. Receptores de trasplante renal de LD o DD, con HSC crioconservadas disponibles, buena función renal (TFG> 45 ml/min/1,73 m2), Biopsia de aloinjerto actual normal y sin antecedentes de episodios de rechazo documentados.
3. Primer o segundo trasplante renal.
4. Uso de métodos anticonceptivos aprobados por la FDA (aquellos con una tasa de falla inferior al 3 %) por parte de todos los receptores desde el momento en que comienza el tratamiento del estudio hasta 104 semanas (24 meses) después del trasplante renal. (Para obtener más información sobre los métodos anticonceptivos aprobados por la FDA, consulte https://www.fda.gov/media/150299/download
5. Habilidad para entender y dar consentimiento informado.
6. Evidencia serológica de exposición previa a EBV.
7. Prueba de COVID-19 negativa durante la selección y dos días antes del trasplante de HSC (HSCT).

Donante fallecido (DD)

1. Hombre o mujer de 18 a 70 años.
2. El consentimiento para donar huesos vertebrales se obtiene de la familia del donante.
3. Las HSC se crioconservan con éxito y se guardan >2X106/kg (células CD34+) del receptor.
4. Parámetros de laboratorio aceptables (hematología en rango normal o casi normal. Función hepática <2 veces el límite superior de lo normal y creatinina normal)
5. Negativo para infección viral con HbsAg, HIV, HCV o HTLV-1
6. Prueba de COVID-19 negativa en el momento de la adquisición del HSC.

Donante Vivo (LD)

1. Disposición para proporcionar HSC por leucoaféresis o aspiración de médula ósea.
2. Prueba de embarazo serológica negativa para mujeres en edad fértil
3. Buen estado de salud general según evaluación convencional para donación de riñón.
4. Parámetros de laboratorio aceptables (hematología en rango normal o casi normal. Función hepática <2 veces el límite superior de lo normal y creatinina normal)
5. Negativo para infección viral con HbsAg, HIV, HCV o HTLV-1.
6. Función cardíaca/pulmonar dentro de los límites normales (CXR, ECG).
7. Habilidad para entender y dar consentimiento informado.
8. Cumple con los criterios institucionales estándar para la recolección de PBSC.
9. Prueba de COVID-19 negativa durante la selección y dos días antes de la recolección de PBSC.

Criterios de exclusión del destinatario

1. Aloinjerto renal incompatible con el grupo sanguíneo ABO.
2. Evidencia de anticuerpos anti-HLA (específico del donante con un MFI >1000) evaluado mediante metodología de rutina (Luminex)
3. Historia previa de rechazo comprobado por biopsia.
4. Leucopenia persistente (leucocitos menos de 2000/mm3) o trombocitopenia (<100 000/mm3).
5. Seropositividad para VIH-1, antígeno de superficie o central de la hepatitis B, o virus de la hepatitis C (confirmado por el ARN del virus de la hepatitis C).
6. Infección activa
7. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40% determinada por ETT o evidencia clínica de insuficiencia cardíaca.
8. Volumen espiratorio forzado FEV1 o DLCO < 50% del predicho.
9. Lactancia o embarazo.
10. Historial de cáncer que no sea carcinoma de células basales de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino.
11. Etiología de la enfermedad renal subyacente con alto riesgo de recurrencia de la enfermedad en el riñón trasplantado (como la glomeruloesclerosis focal y segmentaria). Enfermedades autoinmunes como el Lupus y la Púrpura Trombocitopénica Trombótica.
12. Inscripción en otros estudios de fármacos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
13. Valores anormales (>2 veces los valores normales de laboratorio) para (a) pruebas químicas de la función hepática (ALT, AST, AP), (b) bilirrubina, (c) estudios de coagulación (PT, PTT) o cualquier paciente en tratamiento anticoagulante crónico.
14. Alergia o sensibilidad a cualquier componente de Siplizumab, fludarabina, CP, tacrolimus, MMF o rituximab.
15. Cualquier condición médica que el investigador considere incompatible con la participación en el ensayo. Esto incluye un historial de abuso de alcohol o uso/dependencia de drogas ilícitas.
16. Diabetes no insulinodependiente (NIDDM) sin buen control de la glucosa en sangre (HbA1c<7). Retinopatía grave, gastroparesia o neuropatía grave que impiden las actividades diarias independientes normales del sujeto.