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Tolleranza ritardata attraverso il chimerismo misto

2 dicembre 2025 aggiornato da: Tatsuo Kawai, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Questo studio esaminerà la sicurezza e l'efficacia di un trapianto di midollo osseo dopo il trapianto di rene (da un donatore vivente o deceduto). Verranno somministrati un farmaco sperimentale e altri trattamenti prima e dopo il trapianto per proteggere il rene trapiantato dall'attacco del sistema immunitario

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I destinatari di precedenti trapianti di rene LD o DD che sono stati mantenuti in I.S. convenzionale riceveranno un regime di condizionamento che include rituximab il giorno -6 dello studio, fludarabina 15 mg/m2/giorno nei giorni da -5 a -3 (3 dosi), CP ( 30 mg/kg/giorno) nei giorni -5 e -4, seguita da irradiazione timica locale (7 Gy) nel giorno -1 e Siplizumab (mAb anti-CD2) nei giorni -2, -1, 0 e +1. Le HSC del donatore verranno infuse il giorno 0 dello studio. Il metilprednisolone 250 mg/die verrà avviato il giorno 0 e diminuito gradualmente entro il giorno 20 (Fig. 2). Verrà fornita la profilassi per cistite emorragica, PCP, infezione fungina, CMV e infezione perioperatoria. Tutti i pazienti che necessitano di trasfusioni di sangue riceveranno solo emoderivati ​​irradiati e impoveriti di leucociti per un periodo di almeno 12 mesi dopo l'HSCT. I destinatari saranno sottoposti a biopsia dell'allotrapianto renale a 6 mesi dopo l'HSCT. Se l'I.S. i criteri di recesso sono soddisfatti, I.S. sarà lentamente ridotto di 9-12 mesi

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione del destinatario

  1. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 65 anni.
  2. Destinatari di trapianto di rene da LD o DD, con HSC crioconservate disponibili, buona funzionalità renale (VFG>45 ml/min/1,73 m2), normale attuale biopsia dell'allotrapianto e nessuna storia di episodi di rigetto documentati.
  3. Primo o secondo trapianto renale.
  4. Uso di metodi contraccettivi approvati dalla FDA (quelli con un tasso di fallimento inferiore al 3%) da parte di tutti i riceventi dal momento in cui inizia il trattamento in studio fino a 104 settimane (24 mesi) dopo il trapianto renale. (Per ulteriori informazioni sui metodi contraccettivi approvati dalla FDA, vedere https://www.fda.gov/media/150299/download
  5. Capacità di comprendere e fornire il consenso informato.
  6. Evidenza sierologica di precedente esposizione a EBV.
  7. Test COVID-19 negativo durante lo screening e due giorni prima del trapianto di HSC (HSCT).

Donatore deceduto (DD)

  1. Maschio o femmina dai 18 ai 70 anni.
  2. Il consenso alla donazione di ossa vertebrali è ottenuto dalla famiglia del donatore.
  3. Le HSC vengono criopreservate con successo e salvate >2X106/kg (cellule CD34+) del ricevente.
  4. Parametri di laboratorio accettabili (ematologia in range normale o quasi normale. Funzionalità epatica <2 volte il limite superiore della creatinina normale e normale)
  5. Negativo per infezione virale da HbsAg, HIV, HCV o HTLV-1
  6. Test COVID-19 negativo al momento dell'approvvigionamento HSC.

Donatore vivente (LD)

  1. Disponibilità a fornire HSC mediante leucaferesi o aspirazione del midollo osseo.
  2. Test di gravidanza sierologico negativo per donne in età fertile
  3. Buona salute generale come da valutazione convenzionale per la donazione di reni.
  4. Parametri di laboratorio accettabili (ematologia nel range normale o quasi normale. Funzionalità epatica <2 volte il limite superiore della creatinina normale e normale)
  5. Negativo per infezione virale da HbsAg, HIV, HCV o HTLV-1.
  6. Funzionalità cardiaca/polmonare entro limiti normali (CXR, ECG).
  7. Capacità di comprendere e fornire il consenso informato.
  8. Soddisfa i criteri istituzionali standard per la raccolta PBSC.
  9. Test COVID-19 negativo durante lo screening e due giorni prima della raccolta PBSC.

Criteri di esclusione del destinatario

  1. Allotrapianto renale incompatibile con gruppo sanguigno ABO.
  2. Evidenza di anticorpi anti-HLA (donatore specifico con MFI >1000) valutata mediante metodologia di routine (Luminex)
  3. Pregressa storia di biopsia comprovata da rigetto.
  4. Leucopenia persistente (globuli bianchi inferiori a 2.000/mm3) o trombocitopenia (<100.000/mm3).
  5. Sieropositività per HIV-1, antigene di superficie o core dell'epatite B o virus dell'epatite C (confermato dall'RNA del virus dell'epatite C).
  6. Infezione attiva
  7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40% come determinato da TTE o evidenza clinica di insufficienza cardiaca.
  8. Volume espiratorio forzato FEV1 o DLCO <50% del predetto.
  9. Allattamento o gravidanza.
  10. Storia di cancro diverso dal carcinoma basocellulare della pelle o dal carcinoma in situ della cervice.
  11. Eziologia sottostante della malattia renale con alto rischio di recidiva della malattia nel rene trapiantato (come la glomerulosclerosi focale segmentaria). Malattie autoimmuni come Lupus e Porpora Trombotica Trombocitopenica.
  12. Iscrizione ad altri studi sui farmaci sperimentali entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
  13. Valori anormali (>2 volte il valore normale di laboratorio) per (a) parametri chimici della funzionalità epatica (ALT, AST, AP), (b) bilirubina, (c) studi di coagulazione (PT, PTT) o qualsiasi paziente in terapia anticoagulante cronica.
  14. Allergia o sensibilità a qualsiasi componente di Siplizumab, fludarabina, CP, tacrolimus, MMF o rituximab.
  15. Qualsiasi condizione medica che l'investigatore ritenga incompatibile con la partecipazione allo studio. Ciò include una storia di abuso di alcol o uso/dipendenza da droghe illecite.
  16. Diabete non insulino-dipendente (NIDDM) senza un buon controllo della glicemia (HbA1c<7). Retinopatia grave, gastroparesi o neuropatia grave che impediscono le normali attività quotidiane indipendenti del soggetto.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Destinatari di cellule renali e staminali
Mesi-Anni dopo il trapianto standard, i pazienti saranno sottoposti a trapianto di midollo osseo (sia dalla raccolta prospettica di cellule staminali dal loro donatore vivente, sia dal midollo osseo raccolto al momento della donazione del defunto)
Altro: Trapianto di midollo osseo
Mesi-Anni dopo il trapianto standard, i pazienti saranno sottoposti a trapianto di midollo osseo (sia dalla raccolta prospettica di cellule staminali dal loro donatore vivente, sia dal midollo osseo raccolto al momento della donazione del defunto)
Droga: Fludarabina
Fludarabina 15 mg/m2/giorno nei giorni da -5 a -3 (3 dosi)
Droga: Ciclofosfamide
Ciclofosfamide (CP) 30 mg/kg/die nei giorni -5 e -4
Droga: Rituximab
Rituximab nella giornata di studio -6
Droga: Siplizumab
Siplizumab (mAb anti-CD2) nei giorni -2, -1, 0 e +1.
Sperimentale: Donatori di Reni e Cellule Staminali
Le PBSC verranno raccolte dall'LD tramite leucaferesi 1-4 settimane prima dell'HSCT programmato. Il donatore verrà prima sottoposto a mobilizzazione standard di GCSF: GCSF (può essere TBO-GCSF) dosato a 10 mcg/kg/giorno (arrotondato alla siringa preriempita più vicina) somministrato per via sottocutanea ogni giorno per 5 giorni consecutivi. Il 5° giorno, il donatore verrà sottoposto a leucaferesi standard di grande volume. La resa target sarà di 2-3 x 106 cellule CD34+/kg di peso corporeo effettivo del ricevente. Saranno consentiti un massimo di 3 giorni di feresi. Per procedere sarà necessario un minimo di 2 x 106 cellule CD34+/kg di peso corporeo effettivo del ricevente
Procedura: Raccolta di cellule staminali del sangue periferico
Le PBSC verranno raccolte dall'LD tramite leucaferesi 1-4 settimane prima dell'HSCT programmato. Il donatore verrà prima sottoposto a mobilizzazione standard di GCSF: GCSF (può essere TBO-GCSF) dosato a 10 mcg/kg/giorno (arrotondato alla siringa preriempita più vicina) somministrato per via sottocutanea ogni giorno per 5 giorni consecutivi. Il 5° giorno, il donatore verrà sottoposto a leucaferesi standard di grande volume. La resa target sarà di 2-3 x 106 cellule CD34+/kg di peso corporeo effettivo del ricevente. Saranno consentiti un massimo di 3 giorni di feresi. Per procedere sarà necessario un minimo di 2 x 106 cellule CD34+/kg di peso corporeo effettivo del ricevente.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Incidenza del chimerismo misto transitorio
Lasso di tempo: 3 mesi
3 mesi
Incidenza della tolleranza del trapianto renale
Lasso di tempo: 2 anni dopo la sospensione dell'immunosoppressione
2 anni dopo la sospensione dell'immunosoppressione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della sopravvivenza dei partecipanti
Lasso di tempo: 2 anni dopo la sospensione dell'immunosoppressione
2 anni dopo la sospensione dell'immunosoppressione
Incidenza della sopravvivenza del trapianto
Lasso di tempo: 2 anni dopo la sospensione dell'immunosoppressione
2 anni dopo la sospensione dell'immunosoppressione
Incidenza della sindrome di transizione chimerica
Lasso di tempo: 3 mesi
3 mesi
Incidenza del rigetto dell'allotrapianto
Lasso di tempo: 2 anni dopo la sospensione dell'immunosoppressione
Misurazione dell'incidenza della sopravvivenza libera da rigetto acuto o cronico
2 anni dopo la sospensione dell'immunosoppressione
Incidenza di DSA
Lasso di tempo: 2 anni dopo la sospensione dell'immunosoppressione
2 anni dopo la sospensione dell'immunosoppressione
Incidenza di GvHD
Lasso di tempo: 2 anni dopo la sospensione dell'immunosoppressione
2 anni dopo la sospensione dell'immunosoppressione
Incidenza delle infezioni
Lasso di tempo: 2 anni dopo la sospensione dell'immunosoppressione
Infezione opportunistica clinicamente significativa, invasiva o resistente
2 anni dopo la sospensione dell'immunosoppressione
Incidenza di tossicità da irradiazione timica
Lasso di tempo: 2 anni dopo la sospensione dell'immunosoppressione
2 anni dopo la sospensione dell'immunosoppressione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Collaboratori

Ossium Health, Inc.
ITB-Med LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Tatsuo Kawai, Massachusetts General Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 maggio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 giugno 2023

Primo Inserito (Effettivo)

12 giugno 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

9 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2023P000486

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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