Verzögerte Toleranz durch gemischten Chimärismus

Einschlusskriterien für Empfänger

1. Männlich oder weiblich im Alter von 18–65 Jahren.
2. Nierentransplantatempfänger von LD oder DD, mit kryokonservierten HSCs verfügbar, guter Nierenfunktion (GFR>45 ml/min/1,73 m2), normale aktuelle Allotransplantatbiopsie und keine Vorgeschichte dokumentierter Abstoßungsepisoden.
3. Erste oder zweite Nierentransplantation.
4. Verwendung von von der FDA zugelassenen Verhütungsmethoden (solche mit einer Versagensrate von weniger als 3 %) durch alle Empfänger ab dem Zeitpunkt, an dem die Studienbehandlung beginnt, bis 104 Wochen (24 Monate) nach der Nierentransplantation. (Weitere Informationen zu von der FDA zugelassenen Verhütungsmethoden finden Sie unter https://www.fda.gov/media/150299/download
5. Fähigkeit, eine informierte Einwilligung zu verstehen und zu erteilen.
6. Serologischer Nachweis einer früheren EBV-Exposition.
7. Negativer COVID-19-Test während des Screenings und zwei Tage vor der HSC-Transplantation (HSCT).

Verstorbener Spender (DD)

1. Männlich oder weiblich im Alter von 18–70 Jahren.
2. Die Zustimmung zur Spende von Wirbelknochen wird von der Spenderfamilie eingeholt.
3. HSCs werden erfolgreich kryokonserviert und >2X106/kg (CD34+-Zellen) des Empfängers gespeichert.
4. Akzeptable Laborparameter (Hämatologie im normalen oder nahezu normalen Bereich). Leberfunktion <2-fache Obergrenze des Normalwerts und normales Kreatinin)
5. Negativ für eine Virusinfektion mit HbsAg, HIV, HCV oder HTLV-1
6. Negativer COVID-19-Test zum Zeitpunkt der HSC-Beschaffung.

Lebender Spender (LD)

1. Bereitschaft zur Bereitstellung von HSCs durch Leukapherese oder Knochenmarksaspiration.
2. Negativer serologischer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
3. Guter allgemeiner Gesundheitszustand gemäß konventioneller Beurteilung für eine Nierenspende.
4. Akzeptable Laborparameter (Hämatologie im normalen oder nahezu normalen Bereich). Leberfunktion <2-fache Obergrenze des Normalwerts und normales Kreatinin)
5. Negativ für eine Virusinfektion mit HbsAg, HIV, HCV oder HTLV-1.
6. Herz-/Lungenfunktion innerhalb normaler Grenzen (CXR, EKG).
7. Fähigkeit, eine informierte Einwilligung zu verstehen und zu erteilen.
8. Erfüllt die institutionellen Standardkriterien für die PBSC-Sammlung.
9. Negativer COVID-19-Test während des Screenings und zwei Tage vor der PBSC-Entnahme.

Ausschlusskriterien für Empfänger

1. ABO-Blutgruppen-inkompatibles Nieren-Allotransplantat.
2. Nachweis von Anti-HLA-Antikörpern (spenderspezifisch mit einem MFI >1000), bewertet durch Routinemethode (Luminex)
3. Vorgeschichte einer durch Biopsie nachgewiesenen Abstoßung.
4. Anhaltende Leukopenie (WBC unter 2.000/mm3) oder Thrombozytopenie (<100.000/mm3).
5. Seropositivität für HIV-1, Hepatitis-B-Oberflächen- oder -Kernantigen oder Hepatitis-C-Virus (bestätigt durch Hepatitis-C-Virus-RNA).
6. Aktive Infektion
7. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 %, bestimmt durch TTE oder klinische Anzeichen einer Herzinsuffizienz.
8. Forciertes Exspirationsvolumen FEV1 oder DLCO < 50 % des Vorhersagewerts.
9. Stillzeit oder Schwangerschaft.
10. Andere Krebserkrankungen als Basalzellkarzinom der Haut oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses.
11. Grundliegende Ätiologie einer Nierenerkrankung mit hohem Risiko für ein Wiederauftreten der Erkrankung in der transplantierten Niere (z. B. fokale segmentale Glomerulosklerose). Autoimmunerkrankungen wie Lupus und thrombotische thrombozytopenische Purpura.
12. Einschreibung in andere Prüfpräparatstudien innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.
13. Abnormale (>2-fache Labornormalwerte) Werte für (a) Leberfunktionswerte (ALT, AST, AP), (b) Bilirubin, (c) Gerinnungsstudien (PT, PTT) oder alle Patienten unter chronischer Antikoagulationstherapie.
14. Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber einem Bestandteil von Siplizumab, Fludarabin, CP, Tacrolimus, MMF oder Rituximab.
15. Jeder medizinische Zustand, den der Prüfer für unvereinbar mit der Teilnahme an der Studie hält. Dazu gehört eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder illegalem Drogenkonsum/-abhängigkeit.
16. Nicht insulinabhängiger Diabetes (NIDDM) ohne gute Blutzuckerkontrolle (HbA1c<7). Schwere Retinopathie, Gastroparese oder schwere Neuropathie, die die normalen, unabhängigen täglichen Aktivitäten des Patienten beeinträchtigen.