Отсроченная толерантность из-за смешанного химеризма

Критерии включения получателя

1. Мужчина или женщина 18-65 лет.
2. Реципиенты трансплантата почки из LD или DD, с доступными криоконсервированными HSC, хорошей функцией почек (СКФ> 45 мл / мин / 1,73 м2), нормальная текущая биопсия аллотрансплантата и отсутствие задокументированных эпизодов отторжения в анамнезе.
3. Первая или вторая трансплантация почки.
4. Использование одобренных FDA методов контрацепции (с частотой неудач менее 3%) всеми реципиентами с момента начала исследуемого лечения до 104 недель (24 месяцев) после трансплантации почки. (Для получения дополнительной информации об одобренных FDA методах контрацепции см. https://www.fda.gov/media/150299/download
5. Способность понять и дать информированное согласие.
6. Серологические признаки предшествующего контакта с ВЭБ.
7. Отрицательный тест на COVID-19 во время скрининга и за два дня до трансплантации ГСК (ТГСК).

Умерший донор (DD)

1. Мужчина или женщина 18-70 лет.
2. Согласие на донорство позвонков получают от семьи донора.
3. HSC успешно криоконсервируют и сохраняют >2×106/кг (клетки CD34+) реципиента.
4. Приемлемые лабораторные показатели (гематология в пределах нормы или почти в пределах нормы. Функция печени <в 2 раза превышает верхнюю границу нормы и нормальный уровень креатинина)
5. Отрицательный результат на вирусную инфекцию HbsAg, ВИЧ, HCV или HTLV-1.
6. Отрицательный тест на COVID-19 на момент закупки HSC.

Живой донор (LD)

1. Готовность предоставить ГСК путем лейкафереза ​​или аспирации костного мозга.
2. Отрицательный серологический тест на беременность у женщин детородного возраста
3. Хорошее общее состояние здоровья в соответствии с общепринятой оценкой донорства почки.
4. Приемлемые лабораторные показатели (гематология в пределах нормы или почти в пределах нормы. Функция печени <в 2 раза превышает верхнюю границу нормы и нормальный уровень креатинина)
5. Отрицательный результат на вирусную инфекцию HbsAg, ВИЧ, HCV или HTLV-1.
6. Сердечно-легочная функция в пределах нормы (рентгенограмма, ЭКГ).
7. Способность понять и дать информированное согласие.
8. Соответствует стандартным институциональным критериям сбора PBSC.
9. Отрицательный тест на COVID-19 во время скрининга и за два дня до сбора PBSC.

Критерии исключения получателя

1. Почечный аллотрансплантат, несовместимый с группой крови ABO.
2. Наличие анти-HLA-антител (специфических для донора с MFI > 1000) при оценке по стандартной методике (Luminex)
3. Предыдущая история биопсии доказала отторжение.
4. Стойкая лейкопения (лейкоциты менее 2000/мм3) или тромбоцитопения (<100000/мм3).
5. Серопозитивность на ВИЧ-1, поверхностный или ядерный антиген гепатита В или вирус гепатита С (подтверждено РНК вируса гепатита С).
6. Активная инфекция
7. Фракция выброса левого желудочка < 40% по данным ТТЭ или клиническим признакам сердечной недостаточности.
8. Объем форсированного выдоха FEV1 или DLCO < 50% от ожидаемого.
9. Лактация или беременность.
10. Рак в анамнезе, кроме базальноклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.
11. Основное заболевание почечной этиологии с высоким риском рецидива заболевания в трансплантированной почке (например, фокально-сегментарный гломерулосклероз). Аутоиммунные заболевания, такие как волчанка и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.
12. Регистрация в других исследованиях исследуемых препаратов в течение 30 дней до регистрации.
13. Аномальные (более чем в 2 раза выше лабораторных норм) значения (а) биохимических показателей функции печени (АЛТ, АСТ, ЩФ), (б) билирубина, (в) исследований коагуляции (ПВ, АЧТВ) или любых пациентов, получающих постоянную антикоагулянтную терапию.
14. Аллергия или чувствительность к любому компоненту сиплизумаба, флударабина, СР, такролимуса, ММФ или ритуксимаба.
15. Любое заболевание, которое следователь сочтет несовместимым с участием в исследовании. Это включает в себя историю злоупотребления алкоголем или незаконного употребления наркотиков / зависимости.
16. Инсулиннезависимый диабет (ИНСД) без хорошего контроля уровня глюкозы в крови (HbA1c<7). Тяжелая ретинопатия, гастропарез или тяжелая невропатия, препятствующие нормальной самостоятельной повседневной деятельности субъекта.