Opóźniona tolerancja przez mieszany chimeryzm

Kryteria włączenia odbiorców

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-65 lat.
2. Biorcy nerki z LD lub DD, z dostępnymi kriokonserwowanymi HSC, dobrą czynnością nerek (GFR>45 ml/min/1,73m2), normalna aktualna biopsja alloprzeszczepu i brak historii udokumentowanych epizodów odrzucenia.
3. Pierwszy lub drugi przeszczep nerki.
4. Stosowanie zatwierdzonych przez FDA metod antykoncepcji (takich, których odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 3%) przez wszystkich biorców od momentu rozpoczęcia leczenia w ramach badania do 104 tygodni (24 miesięcy) po przeszczepie nerki. (Więcej informacji na temat metod antykoncepcji zatwierdzonych przez FDA można znaleźć na stronie https://www.fda.gov/media/150299/download
5. Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody.
6. Serologiczne dowody wcześniejszej ekspozycji na EBV.
7. Ujemny wynik testu na obecność COVID-19 podczas badania przesiewowego i dwa dni przed przeszczepem HSC (HSCT).

Zmarły dawca (DD)

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-70 lat.
2. Zgodę na oddanie kręgów uzyskuje się od rodziny dawcy.
3. HSC z powodzeniem poddaje się kriokonserwacji i zapisuje >2X106/kg (komórki CD34+) biorcy.
4. Dopuszczalne parametry laboratoryjne (hematologia w zakresie prawidłowym lub zbliżonym do prawidłowego. czynność wątroby <2-krotność górnej granicy normy i normalna kreatynina)
5. Ujemny dla infekcji wirusowej HbsAg, HIV, HCV lub HTLV-1
6. Negatywny wynik testu na obecność COVID-19 w momencie pobierania HSC.

Żywy dawca (LD)

1. Chęć dostarczenia HSC przez leukaferezę lub aspirację szpiku kostnego.
2. Ujemny serologiczny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym
3. Dobry ogólny stan zdrowia zgodnie z konwencjonalną oceną dawstwa nerki.
4. Dopuszczalne parametry laboratoryjne (hematologia w zakresie prawidłowym lub zbliżonym do prawidłowego. czynność wątroby <2-krotność górnej granicy normy i normalna kreatynina)
5. Ujemny dla infekcji wirusowej HbsAg, HIV, HCV lub HTLV-1.
6. Czynność serca/płuc w granicach normy (CXR, EKG).
7. Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody.
8. Spełnia standardowe kryteria instytucjonalne dotyczące zbierania PBSC.
9. Ujemny wynik testu na obecność COVID-19 podczas badania przesiewowego i dwa dni przed pobraniem PBSC.

Kryteria wykluczenia odbiorcy

1. Alloprzeszczep nerki niezgodny z grupą krwi ABO.
2. Dowody na obecność przeciwciał anty-HLA (specyficzne dla dawcy z MFI >1000) oceniane rutynową metodologią (Luminex)
3. Wcześniejsza historia odrzucenia potwierdzonego biopsją.
4. Utrzymująca się leukopenia (WBC poniżej 2000/mm3) lub małopłytkowość (<100 000/mm3).
5. Seropozytywność w kierunku HIV-1, antygenu powierzchniowego lub rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C (potwierdzona przez RNA wirusa zapalenia wątroby typu C).
6. Aktywna infekcja
7. Frakcja wyrzutowa lewej komory < 40% określona na podstawie TTE lub klinicznych dowodów niewydolności serca.
8. Wymuszona objętość wydechowa FEV1 lub DLCO < 50% wartości należnej.
9. Laktacja lub ciąża.
10. Historia raka innego niż rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy.
11. Podstawowa etiologia choroby nerek z wysokim ryzykiem nawrotu choroby w przeszczepionej nerce (np. ogniskowe segmentowe stwardnienie kłębuszków nerkowych). Choroby autoimmunologiczne, takie jak toczeń i zakrzepowa plamica małopłytkowa.
12. Włączenie do innych eksperymentalnych badań nad lekami w ciągu 30 dni przed włączeniem.
13. Nieprawidłowe (>2 razy normalne wartości laboratoryjne) wartości (a) badań biochemicznych czynności wątroby (AlAT, AspAT, AP), (b) bilirubiny, (c) badań krzepnięcia (PT, PTT) lub u pacjentów w trakcie przewlekłej terapii przeciwzakrzepowej.
14. Alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik siplizumabu, fludarabiny, CP, takrolimusu, MMF lub rytuksymabu.
15. Każdy stan chorobowy, który badacz uzna za niemożliwy do pogodzenia z udziałem w badaniu. Obejmuje to historię nadużywania alkoholu lub nielegalnego używania/uzależnienia od narkotyków.
16. Cukrzyca insulinoniezależna (NIDDM) bez dobrej kontroli glikemii (HbA1c<7). Ciężka retinopatia, gastropareza lub ciężka neuropatia, które uniemożliwiają pacjentowi normalną, niezależną codzienną aktywność.