Oksidatiivinen stressi mikrovaskulaarisessa toimintahäiriössä raskausdiabeteksen jälkeen
Oksidatiivisen stressin rooli mikrovaskulaarisessa toimintahäiriössä raskausdiabeteksen jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Naisilla, joilla on ollut raskausdiabetes mellitus (GDM), on kaksi kertaa suurempi riski saada ilmeinen sydän- ja verisuonitauti (CVD) raskauden jälkeen. Vaikka myöhempi tyypin II diabeteksen kehittyminen lisää tätä riskiä, aiempi GDM on itsenäinen riskitekijä sydän- ja verisuonitautien sairastumiselle, erityisesti ensimmäisellä vuosikymmenellä synnytyksen jälkeen. GDM liittyy heikentyneeseen endoteelin toimintaan raskauden aikana, ja makro- ja mikrovaskulaarisen toiminnan heikkeneminen jatkuu synnytyksen jälkeen huolimatta insuliiniresistenssin remissiosta synnytyksen jälkeen. Yhteenvetona, vaikka yhteys GDM:n ja kohonneen elinikäisen sydän- ja verisuonitautiriskin välillä on selvä, ja saatavilla olevat todisteet osoittavat yhteyden GDM:n ja verisuonten toimintahäiriön välillä raskauden jälkeisen vuosikymmenen aikana, tätä jatkuvaa toimintahäiriötä välittäviä mekanismeja ei ole tutkittu.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia oksidatiivisen stressin roolia verisuonihäiriöiden välittäjänä naisilla, joilla on ollut raskausdiabetes.
Tässä tutkimuksessa tutkijat käyttävät ihon verisuonia edustavana verisuonipohjana tutkiessaan ihmisen mikrovaskulaaristen toimintahäiriöiden mekanismeja. He tutkivat minimaalisesti invasiivista tekniikkaa (intradermaalinen mikrodialyysi farmaseuttisten aineiden paikallista annostelua varten) ihon verisuonet sentin kokoiselta alueelta naisilla, joilla on GDM. Täydennyksenä näille toimenpiteille tutkijat keräävät myös endoteelisoluja kyynärpäälaskimosta ja mittaavat oksidatiivisen stressin ja insuliinivälitteisen eNOS-fosforylaation markkereita näissä soluissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Anna Reid-Stanhewicz, PHD
- Puhelinnumero: 319-467-1732
- Sähköposti: anna-stanhewicz@uiowa.edu
Opiskelupaikat
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- Rekrytointi
- University of Iowa
-
Ottaa yhteyttä:
- Anna Stanhewicz, PhD
- Puhelinnumero: 319-467-1732
- Sähköposti: anna-stanhewicz@uiowa.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- naisten sukupuoli
- 18-50 vuotta vanha
- raskaushistoria 5 vuoden sisällä tutkimuskäynnistä
- heillä oli synnytyslääkärin diagnosoima raskausdiabetes, joka on vahvistettu American College of Obstetricians and Gynecologists -kriteerien mukaan raskausdiabetekselle
- tai ilman raskausdiabeteksen historiaa
POISTAMISKRITEERIT:
- ihosairaudet
- nykyinen tupakan/e-savukkeen käyttö
- diagnosoitu tai epäilty maksa- tai aineenvaihduntasairaus, mukaan lukien diabetes
- statiinia tai muita kolesterolia alentavia lääkkeitä
- nykyinen verenpainelääke
- aiempi preeklampsia tai raskausajan hypertensio
- nykyinen raskaus
- painoindeksi <18,5 kg/m2
- allergia kokeen aikana käytetyille materiaaleille (esim. lateksi), tunnetut allergiat tutkimuslääkkeille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: paikallinen Ringerin laktaattiperfuusio
laktoitua Ringeriä perfusoidaan mikrodialyysikuidun läpi toimimaan vehikkelin kontrollina
|
asetyylikoliinia perfusoidaan 10 nousevassa pitoisuudessa (10^-10M - 10^-1 M) 5 minuutin ajan.
aspartinsuliinia perfusoidaan viidellä nousevalla pitoisuudella (10^-8 M - 10^-4 M) 10 minuutin ajan.
|
|
Kokeellinen: paikallinen askorbaattiperfuusio
paikallinen askorbaatti perfusoidaan mikrodialyysikuidun läpi toimimaan kokeellisena antioksidanttina
|
asetyylikoliinia perfusoidaan 10 nousevassa pitoisuudessa (10^-10M - 10^-1 M) 5 minuutin ajan.
aspartinsuliinia perfusoidaan viidellä nousevalla pitoisuudella (10^-8 M - 10^-4 M) 10 minuutin ajan.
|
|
Kokeellinen: paikallinen L-NAME-perfuusio
paikallinen L-NAME perfusoidaan mikrodialyysikuidun läpi typpioksidisyntaasin estämiseksi
|
asetyylikoliinia perfusoidaan 10 nousevassa pitoisuudessa (10^-10M - 10^-1 M) 5 minuutin ajan.
aspartinsuliinia perfusoidaan viidellä nousevalla pitoisuudella (10^-8 M - 10^-4 M) 10 minuutin ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
mikrovaskulaarinen asetyylikoliinivälitteinen laajentuminen
Aikaikkuna: opintovierailulla keskimäärin 4 tuntia
|
ihon verisuonia laajentavat vasteet asetyylikoliiniperfuusiolle laktaatti-Ringerin, askorbaatti- ja L-NAME-käsitellyissä mikrodialyysikohdissa
|
opintovierailulla keskimäärin 4 tuntia
|
|
mikrovaskulaarinen insuliinivälitteinen laajentuminen
Aikaikkuna: opintovierailulla keskimäärin 4 tuntia
|
ihon verisuonia laajentavat vasteet insuliiniperfuusiolle Ringerin laktaatti-, askorbaatti- ja L-NAME-hoidetuissa mikrodialyysikohdissa
|
opintovierailulla keskimäärin 4 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
oksidatiivisen stressin endoteelisolumarkkerit
Aikaikkuna: opintovierailulla keskimäärin 4 tuntia
|
nitrotyrosiinin, MnSOD:n ja NADPH-oksidaasin ilmentyminen biopsioiduissa endoteelisoluissa
|
opintovierailulla keskimäärin 4 tuntia
|
|
endoteelisolujen insuliinin stimuloima eNOS-fosforylaatio
Aikaikkuna: opintovierailulla keskimäärin 4 tuntia
|
eNOS-fosforylaatiovaste inkubaatiolle insuliinin kanssa biopsioiduissa endoteelisoluissa
|
opintovierailulla keskimäärin 4 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Metaboliset sairaudet
- Raskauden komplikaatiot
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Diabetes mellitus
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Diabetes, raskausaika
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Peptidihormonit
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Amiini
- Insuliinit
- Haiman hormonit
- Biogeeniset amiinit
- Insuliini, lyhytvaikutteinen
- Asetyylikoliini
- Aspartinsuliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202009357
- 1R01HL169201-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .