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Stress oxydatif dans le dysfonctionnement microvasculaire suite au diabète gestationnel

16 avril 2024 mis à jour par: Anna Stanhewicz, PhD

Rôle du stress oxydatif dans le dysfonctionnement microvasculaire suite au diabète gestationnel

Le but de cette enquête est d'examiner le rôle du stress oxydatif dans la fonction microvasculaire aberrante chez des femmes par ailleurs en bonne santé ayant des antécédents de DG.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les femmes ayant des antécédents de diabète sucré gestationnel (GDM) courent un risque deux fois plus élevé de développer une maladie cardiovasculaire manifeste (MCV) après la grossesse effectuée. Alors que le développement ultérieur du diabète de type II augmente ce risque, un DG antérieur est un facteur de risque indépendant de morbidité cardiovasculaire, en particulier au cours de la première décennie post-partum. Le DG est associé à une altération de la fonction endothéliale pendant la grossesse et des diminutions de la fonction macro- et microvasculaire persistent après l'accouchement, malgré la rémission de la résistance à l'insuline après l'accouchement. Collectivement, alors que l'association entre le DG et le risque élevé de MCV à vie est claire, et que les preuves disponibles démontrent un lien entre le DG et le dysfonctionnement vasculaire dans la décennie suivant la grossesse, les mécanismes qui interviennent dans ce dysfonctionnement persistant restent non examinés.

Le but de cette enquête est d'examiner le rôle du stress oxydatif dans la médiation du dysfonctionnement vasculaire chez les femmes qui ont eu un diabète gestationnel.

Dans cette étude, les chercheurs utilisent les vaisseaux sanguins de la peau comme lit vasculaire représentatif pour examiner les mécanismes de dysfonctionnement microvasculaire chez l'homme. À l'aide d'une technique peu invasive (microdialyse intradermique pour l'administration locale d'agents pharmaceutiques), ils examinent les vaisseaux sanguins dans une zone de la taille d'un centime de la peau chez les femmes qui ont eu un DSG. En complément de ces mesures, les chercheurs collectent également des cellules endothéliales d'une veine antécubitale et mesurent les marqueurs du stress oxydatif et de la phosphorylation de l'eNOS médiée par l'insuline dans ces cellules.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  • sexe féminin
  • 18 -50 ans
  • antécédents de grossesse dans les 5 ans suivant la visite d'étude
  • avait un diabète gestationnel diagnostiqué par son obstétricien et confirmé selon les critères de l'American College of Obstetricians and Gynecologists pour le diabète gestationnel
  • ou sans antécédent de diabète gestationnel

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • maladies de la peau
  • consommation actuelle de tabac/e-cigarette
  • maladie hépatique ou métabolique diagnostiquée ou suspectée, y compris le diabète
  • statine ou autre médicament hypocholestérolémiant
  • médicaments antihypertenseurs actuels
  • antécédents de prééclampsie ou d'hypertension gestationnelle
  • grossesse en cours
  • indice de masse corporelle <18,5 kg/m2
  • allergie aux matériaux utilisés pendant l'expérience. (par ex. latex), allergies connues aux médicaments à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: perfusion locale de Ringer lacté
le Ringer lacté est perfusé à travers la fibre de microdialyse pour servir de véhicule de contrôle
l'acétylcholine est perfusée à 10 concentrations croissantes (10^-10M - 10^-1 M) pendant 5 minutes chacune
l'insuline asparte est perfusée à 5 concentrations croissantes (10^-8M - 10^-4 M) pendant 10 minutes chacune
Expérimental: perfusion locale d'ascorbate
l'ascorbate local est perfusé à travers la fibre de microdialyse pour servir de traitement expérimental antioxydant
l'acétylcholine est perfusée à 10 concentrations croissantes (10^-10M - 10^-1 M) pendant 5 minutes chacune
l'insuline asparte est perfusée à 5 concentrations croissantes (10^-8M - 10^-4 M) pendant 10 minutes chacune
Expérimental: perfusion locale de L-NAME
L-NAME local est perfusé à travers la fibre de microdialyse pour inhiber l'oxyde nitrique synthase
l'acétylcholine est perfusée à 10 concentrations croissantes (10^-10M - 10^-1 M) pendant 5 minutes chacune
l'insuline asparte est perfusée à 5 concentrations croissantes (10^-8M - 10^-4 M) pendant 10 minutes chacune

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
dilatation microvasculaire médiée par l'acétylcholine
Délai: à la visite d'étude, une moyenne de 4 heures
réponses des vasodilatateurs vasculaires cutanés à la perfusion d'acétylcholine dans les sites de microdialyse traités par Ringer lactate, ascorbate et L-NAME
à la visite d'étude, une moyenne de 4 heures
dilatation microvasculaire induite par l'insuline
Délai: à la visite d'étude, une moyenne de 4 heures
réponses des vasodilatateurs vasculaires cutanés à la perfusion d'insuline dans les sites de microdialyse traités par Ringer lactate, ascorbate et L-NAME
à la visite d'étude, une moyenne de 4 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
marqueurs des cellules endothéliales du stress oxydatif
Délai: à la visite d'étude, une moyenne de 4 heures
expression de nitrotyrosine, MnSOD et NADPH oxydase dans des cellules endothéliales biopsiées
à la visite d'étude, une moyenne de 4 heures
phosphorylation d'eNOS stimulée par l'insuline des cellules endothéliales
Délai: à la visite d'étude, une moyenne de 4 heures
Réponse de phosphorylation d'eNOS à l'incubation avec de l'insuline dans des cellules endothéliales biopsiées
à la visite d'étude, une moyenne de 4 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2021

Achèvement primaire (Réel)

31 juillet 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2023

Première publication (Réel)

14 juillet 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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