SHR-2106-injektion suurempien annosten turvallisuus ja sieto terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hanki tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimien aloittamista, sinulla on täysi ymmärrys tutkimuksen tarkoituksesta ja merkityksestä ja on valmis noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa;
2. Ikä 18 ~ 55 vuotta vanha (mukaan lukien raja-arvo), mies tai nainen;
3. Miesten paino ≥ 50 kg, naisen paino ≥ 45 kg, painoindeksi (BMI) = paino (kg) / pituus 2 (m2), BMI välillä 19 - 28 kg/m2 (mukaan lukien raja-arvo);
4. Satunnainen esifyysinen tutkimus, elintoiminnot, laboratoriotutkimukset (verirutiini, virtsan rutiini, veren biokemia, hyytymistoiminto), kilpirauhasen toiminta, rintakehän röntgenkuvaus, 12-kytkentäisen EKG:n tulokset ovat normaaleja tai epänormaaleja, eikä niillä ole kliinistä merkitystä;
5. Koehenkilöt ja heidän kumppaninsa, joilla ei ole hedelmällisyyssuunnitelmaa ja jotka ottavat vapaaehtoisesti erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana tutkimuksen viimeiseen seurantaan (viimeinen seurantaaika annosryhmien välillä on esitetty taulukossa 9), 6 kuukautta (naispuoliset koehenkilöt saavat SHR-2106:ta) tai 3 kuukautta (mieshenkilöt, jotka saavat SHR-2106:ta) ja ottavat vapaaehtoisesti erittäin tehokasta ehkäisyä (katso erityisiä ehkäisymenetelmiä koskevan protokollan liite 1), naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti, eivätkä he saa imettää.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaan sairaushistoria, oireet ja tutkimustulokset seulontahetkellä viittaavat aktiiviseen tuberkuloosiin tai piilevään tuberkuloosiin. Kaikille osallistujille seulotaan tuberkuloosin tila γ-interferonin gammavapautumismäärityksellä (IGRA) ja rintakehän röntgenkuvalla (röntgenkuva). Osallistujat, joille on tehty IGRA- ja röntgentutkimus 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa, eivät tutkijan harkinnan mukaan saa toistaa IGRA- ja röntgenkuvausta seulonnassa;
2. Aiemmat vakavat sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, ruoansulatuskanavan, psykiatriset, hematologiset, aineenvaihdunta- ja muut sairaudet (5 vuoden sisällä);
3. henkilöt, joilla on vakava infektio, vakava trauma tai suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai antoa; ne, jotka aikovat tehdä leikkauksen kokeen aikana;
4. Ne, joilla on krooninen infektio tai toistuva infektio 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja jotka tarvitsevat hoitoa;
5. Ne, jotka luovuttivat verta tai menettivät yhteensä ≥ 200 ml 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai antoa, tai ≥ 400 ml verenluovutusta tai verenhukkaa 3 kuukauden sisällä ennen antoa tai jotka ovat saaneet verensiirtoa 2 kuukauden sisällä;
6. Ne, joilla on aiemmin ollut allergioita kahdelle tai useammalle ruoka-aineelle ja lääkkeelle; tai tiedossa oleva allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle (katso injektoitavat ainesosat protokollan liite 2);
7. Aiempi tupakkariippuvuus 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, joka määritellään seuraavasti: keskimäärin yli 5 savuketta poltettu päivässä; tai ne, jotka eivät pysty noudattamaan tupakointikiellon vaatimuksia tutkimuksen aikana;
8. Alkoholistit 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa (1 päivä alkoholia yli 15 g naisilla, yli 25 g miehillä [5 g alkoholia vastaa 150 ml olutta, 50 ml viiniä tai noin 17 ml vähäalkoholista viina], useammin kuin 2 kertaa viikossa) tai positiivinen alkoholihengitystesti lähtötilanteessa;
9. Systolinen verenpaine (SBP) ennen seulontaa tai antoa: SBP ≥ 140 mmHg tai < 90 mmHg; diastolinen verenpaine (DBP): D BP ≥ 90 mmHg tai < 50 mmHg;
10. Glutaminaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) seulonnassa ≥ 2 kertaa normaalialueen yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 kertaa ULN
11. Ne, joilla on poikkeava ja kliinisesti merkittävä hyytymistoiminta tai joilla on verenvuototaipumus tai jotka saavat trombolyysiä tai antikoagulaatiohoitoa tai jotka tarvitsevat ennaltaehkäisevää antikoagulaatiohoitoa testin aikana
12. Potilaat, joilla on tromboembolisten tapahtumien riski (kuten aiempi tromboembolia, sydän- ja verisuonitauti, diabetes, toistuva spontaani keskenmeno, dyslipidemia);
13. Epänormaalit ja kliinisesti merkittävät 12-kytkentäisen EKG-tulokset ennen seulontaa tai antoa (esim. miehen QTcF > 450 ms; QTcF naisilla > 470 ms);
14. Ne, jotka ovat positiivisia virtsan huumeiden seulonnassa seulontajakson aikana; tai ne, joilla on ollut päihteiden väärinkäyttöä seulonnan kahden edellisen vuoden aikana;
15. Ne, jotka ovat positiivisia tartuntatautiseulonnassa (mukaan lukien hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni, hepatiitti C -viruksen vasta-aine, ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine, kuppavasta-aine) seulontajakson aikana;
16. Ne, jotka ovat saaneet elävän (heikennetyn) rokotteen 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai jotka aikoivat saada rokotuksen kokeen aikana;
17. Ne, jotka suunnittelevat ottavansa mitä tahansa reseptilääkettä, käsikauppa- tai kiinalaista kasviperäistä lääkettä, joka ei ole tutkimuksen testilääke seulontajakson aikana tai kuukausi ennen antoa tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ), tai aiot ottaa koeajan aikana jotakin ravintolisää, joka ei ole tutkimuksen testilääke (paitsi asetaminofeenin satunnainen käyttö suositellussa annoksessa (yhden päivän lääkkeen kokonaismäärä ei ylitä 2 g ja jatkuva annos ei ylitä kolmea päivää)) tai aiot ottaa mitään ravintolisää koeajan aikana;
18. Ne, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin tai tutkittavan lääkkeen viiden puoliintumisajan sisällä 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa (riippuen tutkimuslääkkeen tai lääkinnällisen laitteen väliintulosta sen mukaan, kumpi on pidempi);
19. olet saanut mitä tahansa seuraavista hoidoista milloin tahansa: a) B-soluihin kohdistettu hoito (esim. rituksimabi, muut anti-CD20-lääkkeet, anti-CD22 [epratutsumabi], anti-CD52 [alemtutsumabi], BLyS-reseptorifuusioproteiini [BR3] TACI-Fc); b) Abatasepti;
20. Mikä tahansa fyysinen tai psyykkinen sairaus tai tila, joka tutkimuslääkärin määrittämänä voi lisätä tutkimuksen riskiä, ​​vaikuttaa koehenkilön noudattamiseen tutkimussuunnitelmassa tai kokeen suorittamiseen.