Bezpieczeństwo i tolerancja zwiększonych dawek wstrzyknięcia SHR-2106 u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. uzyskać świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek czynności związanych z badaniem, mieć pełne zrozumienie celu i znaczenia badania oraz być gotowym do przestrzegania protokołu badania;
2. Wiek 18 ~ 55 lat (włączając wartość graniczną), mężczyzna lub kobieta;
3. Waga mężczyzny ≥ 50 kg, waga kobiety ≥ 45 kg, wskaźnik masy ciała (BMI) = waga (kg) / wzrost 2 (m2), BMI w przedziale 19 ~ 28 kg/m2 (w tym wartość graniczna);
4. Losowe badanie przedfizyczne, parametry życiowe, badania laboratoryjne (badanie krwi, badanie moczu, biochemia krwi, funkcja krzepnięcia), czynność tarczycy, zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej, wyniki 12-odprowadzeniowego EKG są prawidłowe lub nieprawidłowe i nie mają znaczenia klinicznego;
5. Uczestnicy i ich partnerzy, którzy nie mają planu dotyczącego płodności i dobrowolnie przyjmują wysoce skuteczną antykoncepcję w okresie badania do ostatniej wizyty kontrolnej w badaniu (ostatni okres obserwacji między grupami dawkowania przedstawiono w Tabeli 9), 6 miesięcy (kobiety otrzymujących SHR-2106) lub 3 miesiące (mężczyźni otrzymujący SHR-2106) i dobrowolnie stosują wysoce skuteczną antykoncepcję (patrz Aneks 1 protokołu dotyczący szczególnych środków antykoncepcyjnych), kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i nie karmić piersią.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia medyczna pacjenta, objawy i wyniki badań w czasie badania przesiewowego sugerują aktywną gruźlicę lub utajoną gruźlicę. Wszyscy uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem gruźlicy za pomocą testu uwalniania interferonu gamma (IGRA) i zdjęcia rentgenowskiego klatki piersiowej. Uczestnicy, którzy przeszli badanie IGRA i prześwietlenie w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym, mogą według uznania badacza nie powtarzać badania IGRA i prześwietlenia podczas badania przesiewowego;
2. Historia ciężkich chorób układu krążenia, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, psychiatrycznych, hematologicznych, metabolicznych i innych (w ciągu 5 lat);
3. Ci, którzy przeszli poważną infekcję, ciężki uraz lub poważną operację w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub podaniem; osoby, które planują poddać się operacji w trakcie badania;
4. Ci, którzy mają przewlekłą infekcję lub nawracającą infekcję w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym i wymagają leczenia;
5. Osoby, które oddały krew lub straciły łącznie ≥ 200 ml w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub podaniem, lub ≥ 400 ml oddanej krwi lub utraciły krew w ciągu 3 miesięcy przed podaniem lub które otrzymały transfuzję krwi w ciągu 2 miesięcy;
6. Ci, którzy mają historię alergii na dwa lub więcej pokarmów i leków; lub znana historia alergii na badany lek lub którykolwiek składnik badanego leku (patrz Aneks 2 protokołu dotyczący składników do wstrzykiwań);
7. Historia uzależnienia od tytoniu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zdefiniowana jako: średnio wypalanie więcej niż 5 papierosów dziennie; lub osoby, które nie są w stanie przestrzegać zakazu palenia podczas badania;
8. Alkoholicy w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (1 dzień spożycia alkoholu powyżej 15 g dla kobiet, powyżej 25 g dla mężczyzn [5 g alkoholu odpowiada 150 ml piwa, 50 ml wina lub około 17 ml niskoalkoholowego alkohol], częściej niż 2 razy w tygodniu) lub dodatni wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu na początku badania;
9. Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) przed badaniem przesiewowym lub podaniem: SBP ≥ 140 mmHg lub < 90 mmHg; rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP): D BP ≥ 90 mmHg lub < 50 mmHg;
10. Glutaminaza (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) w badaniu przesiewowym ≥ 2-krotność górnej granicy normy (GGN) lub bilirubina całkowita ≥ 1,5-krotność ULN
11. Osoby z nieprawidłową funkcją krzepnięcia i klinicznie istotne, lub te, które mają skłonność do krwawień lub otrzymują leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe, lub które muszą otrzymać zapobiegawczą terapię przeciwzakrzepową podczas testu
12. Osoby zagrożone zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi (takie jak historia choroby zakrzepowo-zatorowej, choroby układu krążenia, cukrzyca, nawracające samoistne poronienia, dyslipidemia);
13. Nieprawidłowe i klinicznie istotne wyniki 12-odprowadzeniowego EKG przed badaniem przesiewowym lub podaniem (np. QTcF u mężczyzn > 450 ms; QTcF u kobiet > 470 ms);
14. Osoby z pozytywnym wynikiem badania przesiewowego moczu na obecność narkotyków w okresie przesiewowym; lub osoby z historią nadużywania substancji w ciągu ostatnich 2 lat badań przesiewowych;
15. Osoby, u których w okresie badań przesiewowych uzyskano pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku chorób zakaźnych (w tym antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności, przeciwciał przeciwko kiły);
16. Ci, którzy otrzymali żywą (atenuowaną) szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowali szczepienie podczas badania;
17. Ci, którzy planują przyjmować jakikolwiek lek na receptę, lek dostępny bez recepty lub chiński lek ziołowy, który nie jest lekiem testowym w badaniu, w okresie przesiewowym lub 1 miesiąc przed podaniem lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) ) lub planować przyjmowanie w okresie próbnym jakiegokolwiek suplementu diety, który nie jest badanym lekiem (z wyjątkiem okazjonalnego stosowania paracetamolu w zalecanej dawce (całkowita dawka leku na jeden dzień nie przekracza 2 g, a ciągła dawka nie przekracza trzech dni)) lub planujesz przyjmować jakikolwiek suplement diety w okresie próbnym;
18. Osoby, które uczestniczyły w innych badaniach klinicznych lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego leku w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (z zastrzeżeniem interwencji badanego leku lub wyrobu medycznego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy);
19. kiedykolwiek stosowano którąkolwiek z następujących terapii: a) terapia ukierunkowana na limfocyty B (np. rytuksymab, inne leki anty-CD20, anty-CD22 [epratuzumab], anty-CD52 [alemtuzumab], białko fuzyjne receptora BLyS [BR3] , TACI-Fc); b) Abatacept;
20. Jakakolwiek fizyczna lub psychiczna choroba lub stan, który według lekarza prowadzącego badanie może zwiększyć ryzyko badania, wpłynąć na przestrzeganie przez uczestnika protokołu lub na ukończenie badania przez uczestnika.