Sicurezza e tolleranza di dosi aumentate di iniezione SHR-2106 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Ottenere il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi attività correlata alla sperimentazione, avere una piena comprensione dello scopo e del significato della sperimentazione ed essere disposti a rispettare il protocollo della sperimentazione;
2. Età 18 ~ 55 anni (compreso il valore limite), maschio o femmina;
3. Peso maschile ≥ 50 kg, peso femminile ≥ 45 kg, indice di massa corporea (BMI) = peso (kg) / altezza 2 (m2), BMI compreso tra 19 ~ 28 kg/m2 (compreso il valore limite);
4. Esame pre-fisico casuale, segni vitali, test di laboratorio (routine del sangue, routine delle urine, biochimica del sangue, funzione della coagulazione), funzionalità tiroidea, radiografia del torace, risultati dell'ECG a 12 derivazioni sono normali o anormali e non hanno significato clinico;
5. Soggetti e i loro partner che non hanno un piano di fertilità e assumono volontariamente una contraccezione altamente efficace durante il periodo di studio fino all'ultimo follow-up dello studio (l'ultimo tempo di follow-up tra i gruppi di dose è mostrato nella Tabella 9), 6 mesi (soggetti di sesso femminile che ricevono SHR-2106) o 3 mesi (soggetti di sesso maschile che ricevono SHR-2106) e assumono volontariamente misure contraccettive altamente efficaci (vedere l'allegato 1 del protocollo per misure contraccettive specifiche), i soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e non allattare.

Criteri di esclusione:

1. L'anamnesi, i sintomi ei risultati degli esami del soggetto al momento dello screening suggeriscono una tubercolosi attiva o tubercolosi latente. Tutti i partecipanti saranno sottoposti a screening per lo stato della tubercolosi mediante test di rilascio dell'interferone gamma γ (IGRA) e radiografia del torace (raggi X). I partecipanti che sono stati sottoposti a IGRA e esame radiografico entro 1 mese prima dello screening possono, a discrezione dello sperimentatore, non ripetere IGRA e radiografia allo screening;
2. Storia di gravi malattie cardiovascolari, epatiche, renali, dell'apparato digerente, psichiatriche, ematologiche, metaboliche e di altro tipo (entro 5 anni);
3. Coloro che hanno infezioni gravi, traumi gravi o interventi chirurgici importanti entro 6 mesi prima dello screening o della somministrazione; coloro che intendono sottoporsi ad intervento chirurgico durante il processo;
4. Coloro che hanno un'infezione cronica o un'infezione ricorrente entro 12 mesi prima dello screening e necessitano di cure;
5. Coloro che hanno donato sangue o perso un totale di ≥200 ml entro 1 mese prima dello screening o della somministrazione, o ≥ 400 ml di donazione di sangue o perdita di sangue entro 3 mesi prima della somministrazione, o che hanno ricevuto trasfusioni di sangue entro 2 mesi;
6. Coloro che hanno una storia di allergie a due o più alimenti e farmaci; o una storia nota di allergia al farmaco in studio o a qualsiasi componente del farmaco in studio (vedere l'allegato 2 del protocollo per gli ingredienti iniettabili);
7. Storia di dipendenza da tabacco nei 3 mesi precedenti lo screening, definita come: una media di più di 5 sigarette fumate al giorno; o coloro che non sono in grado di rispettare i requisiti di divieto di fumo durante lo studio;
8. Alcolisti entro 3 mesi prima dello screening (1 giorno di assunzione di alcol superiore a 15 g per le donne, superiore a 25 g per gli uomini [5 g di alcol equivalgono a 150 ml di birra, 50 ml di vino o circa 17 ml di alcol a basso contenuto alcolico alcolici], più di 2 volte a settimana) o test alcolico positivo al basale;
9. Pressione arteriosa sistolica (SBP) prima dello screening o della somministrazione: SBP ≥ 140 mmHg o < 90 mmHg; pressione arteriosa diastolica (DBP): D BP≥ 90 mmHg o < 50 mmHg;
10. Glutaminasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) allo screening ≥ 2 volte il limite superiore del range normale (ULN) o bilirubina totale ≥ 1,5 volte ULN
11. Quelli con funzione di coagulazione anormale e clinicamente significativa, o quelli che hanno tendenza al sanguinamento o stanno ricevendo trombolisi o terapia anticoagulante, o quelli che necessitano di ricevere una terapia anticoagulante preventiva durante il test
12. Persone a rischio di eventi tromboembolici (come storia di tromboembolia, malattie cardiovascolari, diabete, aborto spontaneo ricorrente, dislipidemia);
13. Risultati dell'ECG a 12 derivazioni anormali e clinicamente significativi prima dello screening o della somministrazione (ad esempio, QTcF maschile> 450 ms; QTcF per donne> 470 ms);
14. Coloro che sono positivi allo screening antidroga delle urine durante il periodo di screening; o quelli con una storia di abuso di sostanze nei precedenti 2 anni di screening;
15. Coloro che sono positivi allo screening delle malattie infettive (compresi l'antigene di superficie del virus dell'epatite B, l'anticorpo del virus dell'epatite C, l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana, l'anticorpo della sifilide) durante il periodo di screening;
16. Coloro che hanno ricevuto un vaccino vivo (attenuato) entro 4 settimane prima dello screening o hanno pianificato di essere vaccinati durante la sperimentazione;
17. Coloro che intendono assumere qualsiasi farmaco su prescrizione, farmaco da banco o fitoterapia cinese che non sia il farmaco di prova dello studio durante il periodo di screening o 1 mese prima della somministrazione o entro 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo ), o pianificare l'assunzione di qualsiasi integratore nutrizionale durante il periodo di prova che non sia il farmaco di prova dello studio (ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo nella dose raccomandata (la quantità totale di farmaco per un giorno non supera i 2 g e il continuo la dose non superi i tre giorni)) o prevede di assumere qualsiasi integratore alimentare durante il periodo di prova;
18. Coloro che hanno partecipato ad altri studi clinici o entro le 5 emivite del farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dello screening (soggetto all'intervento del farmaco sperimentale o del dispositivo medico, a seconda di quale sia il più lungo);
19. Hanno ricevuto una qualsiasi delle seguenti terapie in qualsiasi momento: a) Terapia mirata alle cellule B (ad es. Rituximab, altri farmaci anti-CD20, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], proteina di fusione del recettore BLyS [BR3] , TACI-Fc); b) Abatacept;
20. Qualsiasi malattia fisica o mentale o condizione che, come stabilito dal medico dello studio, possa aumentare il rischio dello studio, influenzare l'aderenza del soggetto al protocollo o influenzare il completamento dello studio da parte del soggetto.