Seguridad y tolerancia de dosis aumentadas de inyección de SHR-2106 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Obtener el consentimiento informado antes del comienzo de cualquier actividad relacionada con el ensayo, comprender plenamente el propósito y la importancia del ensayo y estar dispuesto a cumplir con el protocolo del ensayo;
2. Edad 18 ~ 55 años (incluido el valor límite), hombre o mujer;
3. Peso masculino ≥ 50 kg, peso femenino ≥ 45 kg, índice de masa corporal (IMC) = peso (kg) / altura 2 (m2), IMC en el rango de 19 ~ 28 kg/m2 (incluido el valor límite);
4. Examen prefísico aleatorio, signos vitales, pruebas de laboratorio (rutina de sangre, rutina de orina, bioquímica sanguínea, función de coagulación), función tiroidea, radiografía de tórax, resultados de ECG de 12 derivaciones son normales o anormales y no tienen importancia clínica;
5. Sujetos y sus parejas que no tienen un plan de fertilidad y toman voluntariamente un método anticonceptivo altamente efectivo durante el período de estudio hasta el último seguimiento del ensayo (el último período de seguimiento entre grupos de dosis se muestra en la Tabla 9), 6 meses (sujetos femeninos que reciben SHR-2106) o 3 meses (sujetos masculinos que reciben SHR-2106) y toman voluntariamente un método anticonceptivo altamente eficaz (consulte el Anexo 1 del protocolo para conocer las medidas anticonceptivas específicas), las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y no estar amamantando.

Criterio de exclusión:

1. El historial médico del sujeto, los síntomas y los resultados del examen en el momento de la selección sugieren tuberculosis activa o tuberculosis latente. Todos los participantes serán evaluados para el estado de TB mediante el ensayo de liberación de interferón gamma γ (IGRA) y una radiografía de tórax (rayos X). Los participantes que se sometieron a un examen IGRA y de rayos X dentro de 1 mes antes de la selección pueden, a discreción del investigador, no repetir IGRA y rayos X en la selección;
2. Antecedentes de enfermedades graves cardiovasculares, hepáticas, renales, del tracto digestivo, psiquiátricas, hematológicas, metabólicas y otras (en los últimos 5 años);
3. Aquellos que tienen una infección grave, un traumatismo grave o una cirugía mayor en los 6 meses anteriores a la detección o administración; aquellos que planean someterse a una cirugía durante el ensayo;
4. Aquellos que tienen infección crónica o infección recurrente dentro de los 12 meses anteriores a la detección y necesitan tratamiento;
5. Aquellos que donaron sangre o perdieron un total de ≥200 ml dentro de 1 mes antes de la detección o administración, o ≥ 400 ml de sangre donada o pérdida de sangre dentro de los 3 meses antes de la administración, o que recibieron una transfusión de sangre dentro de los 2 meses;
6. Quienes tengan antecedentes de alergias a dos o más alimentos y medicamentos; o un historial conocido de alergia al fármaco del estudio o a cualquier componente del fármaco del estudio (consulte el Anexo 2 del protocolo para ingredientes inyectables);
7. Antecedentes de adicción al tabaco dentro de los 3 meses anteriores a la selección, definidos como: un promedio de más de 5 cigarrillos fumados por día; o aquellos que no puedan cumplir con los requisitos de no fumar durante el estudio;
8. Alcohólicos dentro de los 3 meses anteriores a la selección (ingesta de 1 día de alcohol de más de 15 g para mujeres, más de 25 g para hombres [5 g de alcohol equivalen a 150 ml de cerveza, 50 ml de vino o aproximadamente 17 ml de alcohol bajo licor], más de 2 veces por semana) o prueba de alcoholemia positiva al inicio del estudio;
9. Presión arterial sistólica (PAS) antes de la selección o administración: PAS ≥ 140 mmHg o < 90 mmHg; presión arterial diastólica (PAD) :D BP≥ 90 mmHg o < 50 mmHg;
10. Glutaminasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) en la selección ≥ 2 veces el límite superior del rango normal (LSN) o bilirrubina total ≥ 1,5 veces el LSN
11. Aquellos con función de coagulación anormal y clínicamente significativa, o aquellos que tengan tendencia al sangrado o estén recibiendo terapia de trombólisis o anticoagulación, o aquellos que necesiten recibir terapia preventiva de anticoagulación durante la prueba.
12. Aquellos con riesgo de eventos tromboembólicos (como antecedentes de tromboembolismo, enfermedad cardiovascular, diabetes, abortos espontáneos recurrentes, dislipidemia);
13. Resultados de ECG de 12 derivaciones anormales y clínicamente significativos antes de la detección o administración (p. ej., QTcF masculino > 450 ms; QTcF para mujeres > 470 ms);
14. Aquellos que dan positivo en la detección de drogas en orina durante el período de detección; o aquellos con antecedentes de abuso de sustancias en los 2 años anteriores a la evaluación;
15. Aquellos que dan positivo en la prueba de detección de enfermedades infecciosas (incluido el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B, el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C, el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana, el anticuerpo contra la sífilis) durante el período de detección;
16. Aquellos que recibieron la vacuna viva (atenuada) dentro de las 4 semanas antes de la selección o planearon vacunarse durante el ensayo;
17. Aquellos que planean tomar cualquier medicamento recetado, medicamento de venta libre o medicina herbal china que no sea el medicamento de prueba del estudio durante el período de selección o 1 mes antes de la administración o dentro de las 5 vidas medias del medicamento (lo que sea más largo). ), o planee tomar algún suplemento nutricional durante el período de prueba que no sea el fármaco de prueba del estudio (excepto el uso ocasional de paracetamol en la dosis recomendada (la cantidad total de medicamento para un día no excede los 2 g y el continuo la dosis no exceda los tres días)) o planee tomar algún suplemento nutricional durante el período de prueba;
18. Aquellos que hayan participado en otros ensayos clínicos o dentro de las 5 vidas medias del fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la selección (sujeto a la intervención del fármaco en investigación o dispositivo médico, lo que sea más largo);
19. Haber recibido alguna de las siguientes terapias en cualquier momento: a) Terapia dirigida a células B (p. ej., rituximab, otros medicamentos anti-CD20, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], proteína de fusión del receptor BLyS [BR3] , TACI-Fc); b) abatacept;
20. Cualquier enfermedad o condición física o mental que, según lo determine el médico del estudio, pueda aumentar el riesgo del ensayo, afectar la adherencia del sujeto al protocolo o afectar la finalización del ensayo por parte del sujeto.