Sécurité et tolérance des doses accrues de SHR-2106 injectable chez les sujets sains

Critère d'intégration:

1. Obtenir le consentement éclairé avant le début de toute activité liée à l'essai, avoir une pleine compréhension de l'objectif et de l'importance de l'essai et être disposé à se conformer au protocole de l'essai ;
2. Âge 18 ~ 55 ans (y compris la valeur limite), homme ou femme ;
3. Poids masculin ≥ 50 kg, poids féminin ≥ 45 kg, indice de masse corporelle (IMC) = poids (kg) / taille 2 (m2), IMC compris entre 19 et 28 kg/m2 (y compris la valeur limite) ;
4. L'examen pré-physique aléatoire, les signes vitaux, les tests de laboratoire (routine sanguine, routine urinaire, biochimie sanguine, fonction de coagulation), la fonction thyroïdienne, la radiographie pulmonaire, les résultats de l'ECG à 12 dérivations sont normaux ou anormaux et n'ont aucune signification clinique ;
5. Les sujets et leurs partenaires qui n'ont pas de plan de fertilité et prennent volontairement une contraception hautement efficace pendant la période d'étude jusqu'au dernier suivi de l'essai (le dernier temps de suivi entre les groupes de dose est indiqué dans le tableau 9), 6 mois (sujets féminins recevant SHR-2106) ou 3 mois (sujets masculins recevant SHR-2106) et prenant volontairement une contraception hautement efficace (voir annexe 1 du protocole pour les mesures contraceptives spécifiques), les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et être non allaitants.

Critère d'exclusion:

1. Les antécédents médicaux du sujet, les symptômes et les résultats des examens au moment du dépistage suggèrent une tuberculose active ou une tuberculose latente. Tous les participants seront dépistés pour le statut TB par test de libération d'interféron gamma (IGRA) et radiographie pulmonaire (rayons X). Les participants qui ont subi un TLIG et un examen radiographique dans le mois précédant le dépistage peuvent, à la discrétion de l'investigateur, ne pas répéter le TLIG et la radiographie lors du dépistage ;
2. Antécédents de maladies graves cardiovasculaires, hépatiques, rénales, digestives, psychiatriques, hématologiques, métaboliques et autres (dans les 5 ans);
3. Ceux qui ont une infection grave, un traumatisme grave ou une intervention chirurgicale majeure dans les 6 mois précédant le dépistage ou l'administration ; ceux qui envisagent de subir une intervention chirurgicale pendant le procès ;
4. Ceux qui ont une infection chronique ou une infection récurrente dans les 12 mois précédant le dépistage et qui ont besoin d'un traitement ;
5. Ceux qui ont donné du sang ou perdu un total de ≥ 200 ml dans le mois précédant le dépistage ou l'administration, ou ≥ 400 ml de don de sang ou de perte de sang dans les 3 mois avant l'administration, ou qui ont reçu une transfusion sanguine dans les 2 mois ;
6. Ceux qui ont des antécédents d'allergies à deux ou plusieurs aliments et médicaments ; ou un antécédent connu d'allergie au médicament à l'étude ou à l'un des composants du médicament à l'étude (voir l'annexe 2 du protocole pour les ingrédients injectables) ;
7. Antécédents de dépendance au tabac dans les 3 mois précédant le dépistage, définis comme : une moyenne de plus de 5 cigarettes fumées par jour ; ou ceux qui ne sont pas en mesure de se conformer aux exigences d'interdiction de fumer pendant l'étude ;
8. Alcooliques dans les 3 mois précédant le dépistage (1 jour de consommation d'alcool supérieure à 15 g pour les femmes, supérieure à 25 g pour les hommes [5 g d'alcool équivaut à 150 mL de bière, 50 mL de vin ou environ 17 mL d'alcool à faible teneur en alcool) alcool], plus de 2 fois par semaine) ou alcootest positif au départ ;
9. Pression artérielle systolique (PAS) avant dépistage ou administration : PAS ≥ 140 mmHg ou < 90 mmHg ; pression artérielle diastolique (PAD)  :D TA ≥ 90 mmHg ou < 50 mmHg ;
10. Glutaminase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) lors du dépistage ≥ 2 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN), ou bilirubine totale ≥ 1,5 fois la LSN
11. Ceux dont la fonction de coagulation est anormale et cliniquement significatifs, ou ceux qui ont tendance à saigner ou qui reçoivent une thrombolyse ou un traitement anticoagulant, ou ceux qui doivent recevoir un traitement anticoagulant préventif pendant le test
12. Les personnes à risque d'événements thromboemboliques (tels que des antécédents de thromboembolie, de maladie cardiovasculaire, de diabète, de fausse couche spontanée récurrente, de dyslipidémie) ;
13. Résultats ECG à 12 dérivations anormaux et cliniquement significatifs avant le dépistage ou l'administration (par exemple, QTcF masculin> 450 ms; QTcF pour les femmes> 470 ms);
14. Ceux qui sont positifs pour le dépistage des drogues dans l'urine pendant la période de dépistage ; ou ceux ayant des antécédents de toxicomanie au cours des 2 années précédant le dépistage ;
15. Ceux qui sont positifs pour le dépistage des maladies infectieuses (y compris l'antigène de surface du virus de l'hépatite B, l'anticorps du virus de l'hépatite C, l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine, l'anticorps de la syphilis) pendant la période de dépistage ;
16. Ceux qui ont reçu un vaccin vivant (atténué) dans les 4 semaines précédant le dépistage ou qui prévoient d'être vaccinés pendant l'essai ;
17. Ceux qui prévoient de prendre un médicament sur ordonnance, un médicament en vente libre ou un médicament à base de plantes chinoises qui n'est pas le médicament testé de l'étude pendant la période de dépistage ou 1 mois avant l'administration ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue ), ou prévoyez de prendre tout supplément nutritionnel pendant la période d'essai qui n'est pas le médicament à l'essai de l'étude (sauf pour une utilisation occasionnelle d'acétaminophène à la dose recommandée (la quantité totale de médicament pour une journée ne dépasse pas 2 g et la dose continue la dose ne dépasse pas trois jours)) ou prévoyez de prendre un supplément nutritionnel pendant la période d'essai ;
18. Ceux qui ont participé à d'autres essais cliniques ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage (sous réserve de l'intervention du médicament expérimental ou du dispositif médical, selon la plus longue);
19. Avoir reçu l'un des traitements suivants à tout moment : a) Thérapie ciblée sur les lymphocytes B (par exemple, rituximab, autres médicaments anti-CD20, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], protéine de fusion du récepteur BLyS [BR3] , TACI-Fc); b) l'abatacept ;
20. Toute maladie ou condition physique ou mentale qui, telle que déterminée par le médecin de l'étude, peut augmenter le risque de l'essai, affecter l'adhésion du sujet au protocole ou affecter l'achèvement de l'essai par le sujet.