Segurança e tolerância de doses aumentadas de injeção de SHR-2106 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Obter consentimento informado antes do início de quaisquer atividades relacionadas ao estudo, ter um entendimento completo do propósito e significado do estudo e estar disposto a cumprir o protocolo do estudo;
2. Idade 18 ~ 55 anos (incluindo valor limite), masculino ou feminino;
3. Peso masculino ≥ 50 kg, peso feminino ≥ 45 kg, índice de massa corporal (IMC) = peso (kg) / altura 2 (m2), IMC na faixa de 19 ~ 28 kg/m2 (incluindo valor limite);
4. Exame pré-físico aleatório, sinais vitais, exames laboratoriais (rotina de sangue, rotina de urina, bioquímica sanguínea, função de coagulação), função tireoidiana, radiografia de tórax, resultados de ECG de 12 derivações são normais ou anormais e não têm significado clínico;
5. Indivíduos e seus parceiros que não têm plano de fertilidade e voluntariamente tomam contracepção altamente eficaz durante o período do estudo até o último acompanhamento do estudo (o último período de acompanhamento entre os grupos de dose é mostrado na Tabela 9), 6 meses (indivíduos do sexo feminino recebendo SHR-2106) ou 3 meses (indivíduos do sexo masculino recebendo SHR-2106) e voluntariamente tomam contracepção altamente eficaz (consulte o Anexo 1 do protocolo para medidas contraceptivas específicas), as mulheres devem ter um teste de gravidez sérico negativo e não amamentar.

Critério de exclusão:

1. A história médica do indivíduo, os sintomas e os resultados dos exames no momento da triagem sugerem tuberculose ativa ou tuberculose latente. Todos os participantes serão rastreados quanto ao status de TB por ensaio de liberação de interferon gama (IGRA) e radiografia de tórax (raio-x). Os participantes que foram submetidos a IGRA e exame de raio-x dentro de 1 mês antes da triagem podem, a critério do investigador, não repetir IGRA e raio-x na triagem;
2. História de doenças cardiovasculares, hepáticas, renais, digestivas, psiquiátricas, hematológicas, metabólicas e outras graves (nos últimos 5 anos);
3. Aqueles que tiveram infecção grave, trauma grave ou cirurgia de grande porte dentro de 6 meses antes da triagem ou administração; aqueles que planejam se submeter à cirurgia durante o julgamento;
4. Aqueles que têm infecção crônica ou infecção recorrente dentro de 12 meses antes da triagem e precisam de tratamento;
5. Aqueles que doaram sangue ou perderam um total de ≥200 mL dentro de 1 mês antes da triagem ou administração, ou ≥ 400 mL de doação de sangue ou perda de sangue dentro de 3 meses antes da administração, ou que receberam transfusão de sangue dentro de 2 meses;
6. Quem tem histórico de alergia a dois ou mais alimentos e medicamentos; ou um histórico conhecido de alergia ao medicamento do estudo ou a qualquer componente do medicamento do estudo (consulte o Anexo 2 do protocolo para ingredientes injetáveis);
7. História de dependência de tabaco dentro de 3 meses antes da triagem, definida como: uma média de mais de 5 cigarros fumados por dia; ou aqueles que são incapazes de cumprir os requisitos de não fumar durante o estudo;
8. Alcoólatras nos 3 meses anteriores à triagem (1 dia de ingestão de álcool superior a 15 g para mulheres, superior a 25 g para homens [5 g de álcool equivalem a 150 mL de cerveja, 50 mL de vinho ou cerca de 17 mL de álcool com baixo teor de álcool bebida alcoólica], mais de 2 vezes por semana) ou teste de bafômetro positivo para álcool no início do estudo;
9. Pressão arterial sistólica (PAS) antes da triagem ou administração: PAS ≥ 140 mmHg ou < 90 mmHg; pressão arterial diastólica (PAD) :D PA≥ 90 mmHg ou < 50 mmHg;
10. Glutaminase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) na triagem ≥ 2 vezes o limite superior da faixa normal (ULN) ou bilirrubina total ≥ 1,5 vezes o LSN
11. Aqueles com função de coagulação anormal e clinicamente significativa, ou aqueles que têm tendência a sangramento ou estão recebendo trombólise ou terapia anticoagulante, ou aqueles que precisam receber terapia anticoagulante preventiva durante o teste
12. Aqueles em risco de eventos tromboembólicos (como história de tromboembolismo, doença cardiovascular, diabetes, aborto espontâneo recorrente, dislipidemia);
13. resultados anormais e clinicamente significativos de ECG de 12 derivações antes da triagem ou administração (por exemplo, QTcF masculino > 450 ms; QTcF para mulheres > 470 ms);
14. Aqueles que são positivos para triagem de drogas na urina durante o período de triagem; ou aqueles com história de abuso de substâncias nos últimos 2 anos de triagem;
15. Aqueles que são positivos para triagem de doenças infecciosas (incluindo antígeno de superfície do vírus da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C, anticorpo do vírus da imunodeficiência humana, anticorpo da sífilis) durante o período de triagem;
16. Aqueles que receberam vacina viva (atenuada) dentro de 4 semanas antes da triagem ou planejaram ser vacinados durante o estudo;
17. Aqueles que planejam tomar qualquer medicamento prescrito, medicamento de venda livre ou fitoterápico chinês que não seja o medicamento de teste do estudo durante o período de triagem ou 1 mês antes da administração ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo ), ou planejar tomar qualquer suplemento nutricional durante o período experimental que não seja a droga teste do estudo (exceto pelo uso ocasional de acetaminofeno na dose recomendada (a quantidade total de medicamento para um dia não excede 2 g e o uso contínuo dose não exceda três dias) ou planeje tomar algum suplemento nutricional durante o período experimental;
18. Aqueles que participaram de outros ensaios clínicos ou dentro das 5 meias-vidas do medicamento experimental dentro de 3 meses antes da triagem (sujeito à intervenção do medicamento experimental ou dispositivo médico, o que for mais longo);
19. Recebeu qualquer uma das seguintes terapias a qualquer momento: a) Terapia direcionada às células B (por exemplo, rituximabe, outras drogas anti-CD20, anti-CD22 [epratuzumabe], anti-CD52 [alemtuzumabe], proteína de fusão do receptor BLyS [BR3] , TACI-Fc); b) Abatacept;
20. Qualquer doença ou condição física ou mental que, conforme determinado pelo médico do estudo, possa aumentar o risco do ensaio, afetar a adesão do sujeito ao protocolo ou afetar a conclusão do ensaio pelo sujeito.