Безопасность и переносимость повышенных доз инъекции SHR-2106 у здоровых людей

Критерии включения:

1. получить информированное согласие до начала любых действий, связанных с исследованием, иметь полное представление о цели и значении исследования и быть готовым соблюдать протокол исследования;
2. Возраст от 18 до 55 лет (включая граничное значение), мужчина или женщина;
3. Вес мужчины ≥ 50 кг, вес женщины ≥ 45 кг, индекс массы тела (ИМТ) = вес (кг) / рост 2 (м2), ИМТ в пределах 19 ~ 28 кг/м2 (включая граничное значение);
4. Произвольное предварительное физикальное обследование, основные показатели жизнедеятельности, лабораторные тесты (анализ крови, анализ мочи, биохимия крови, функция свертывания крови), функция щитовидной железы, рентгенограмма грудной клетки, результаты ЭКГ в 12 отведениях являются нормальными или ненормальными и не имеют клинического значения;
5. Субъекты и их партнеры, у которых нет плана фертильности и которые добровольно принимают высокоэффективные средства контрацепции в течение периода исследования до последнего последующего наблюдения (время последнего наблюдения между дозовыми группами показано в таблице 9), 6 месяцев (женщины-субъекты получающие SHR-2106) или 3 месяца (субъекты мужского пола, получающие SHR-2106) и добровольно принимающие высокоэффективные средства контрацепции (см. Приложение 1 протокола для конкретных мер контрацепции), субъекты женского пола должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и быть некормящими.

Критерий исключения:

1. История болезни субъекта, симптомы и результаты обследования во время скрининга предполагают активный туберкулез или латентный туберкулез. Все участники будут проверены на наличие туберкулеза с помощью анализа высвобождения гамма-интерферона (IGRA) и рентгенограммы грудной клетки (рентген). Участники, прошедшие IGRA и рентгенологическое исследование в течение 1 месяца до скрининга, могут, по усмотрению исследователя, не повторять IGRA и рентгенологическое исследование при скрининге;
2. Наличие в анамнезе тяжелых сердечно-сосудистых, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, психических, гематологических, метаболических и других заболеваний (в течение 5 лет);
3. Те, у кого есть серьезная инфекция, тяжелая травма или серьезная операция в течение 6 месяцев до скрининга или введения; те, кто планирует пройти операцию во время суда;
4. Те, кто имеет хроническую инфекцию или рецидивирующую инфекцию в течение 12 месяцев до скрининга и нуждается в лечении;
5. Те, кто сдал кровь или потерял в общей сложности ≥ 200 мл в течение 1 месяца до скрининга или введения, или ≥ 400 мл донорства крови или кровопотери в течение 3 месяцев до введения, или кто получил переливание крови в течение 2 месяцев;
6. Те, у кого в анамнезе аллергия на два или более продуктов питания и лекарств; или известная история аллергии на исследуемый препарат или любой компонент исследуемого препарата (см. Приложение 2 протокола для инъекционных ингредиентов);
7. Табачная зависимость в анамнезе в течение 3 месяцев до скрининга, определяемая как: в среднем более 5 выкуриваемых сигарет в день; или те, кто не может соблюдать требования о запрете курения во время исследования;
8. Алкоголики в течение 3 месяцев до скрининга (прием алкоголя за 1 день более 15 г для женщин, более 25 г для мужчин [5 г алкоголя эквивалентны 150 мл пива, 50 мл вина или около 17 мл слабоалкогольных напитков). алкоголь], более 2 раз в неделю) или положительный тест на алкоголь на исходном уровне;
9. Систолическое артериальное давление (САД) до скрининга или введения: САД ≥ 140 мм рт. ст. или < 90 мм рт. ст.; диастолическое артериальное давление (ДАД): D АД ≥ 90 мм рт. ст. или < 50 мм рт. ст.;
10. Глутаминаза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) при скрининге ≥ 2 раз выше верхней границы нормы (ВГН) или общий билирубин ≥ 1,5 раза выше ВГН
11. Лица с аномальной коагуляционной функцией и клинически значимые, или те, у кого есть склонность к кровотечениям, или те, кто получает тромболизис или антикоагулянтную терапию, или те, кому необходимо получать профилактическую антикоагулянтную терапию во время теста.
12. Те, у кого есть риск тромбоэмболических осложнений (например, тромбоэмболия в анамнезе, сердечно-сосудистые заболевания, диабет, привычный самопроизвольный выкидыш, дислипидемия);
13. Аномальные и клинически значимые результаты ЭКГ в 12 отведениях до скрининга или введения (например, QTcF у мужчин> 450 мс; QTcF у женщин> 470 мс);
14. Те, кто дал положительный результат на скрининг мочи на наркотики в течение периода скрининга; или те, у кого в анамнезе злоупотребление психоактивными веществами в течение предыдущих 2 лет скрининга;
15. Те, у кого положительный результат скрининга на инфекционные заболевания (включая поверхностный антиген вируса гепатита В, антитела к вирусу гепатита С, антитела к вирусу иммунодефицита человека, антитела к сифилису) в период скрининга;
16. Те, кто получил живую (аттенуированную) вакцину в течение 4 недель до скрининга или планировал вакцинацию во время исследования;
17. Те, кто планирует принимать любой рецептурный препарат, безрецептурный препарат или китайское растительное лекарственное средство, которое не является тестируемым препаратом исследования, в течение периода скрининга или за 1 месяц до приема или в течение 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше ), или планируют принимать в течение испытательного периода любую пищевую добавку, не являющуюся тестируемым препаратом исследования (за исключением эпизодического приема ацетаминофена в рекомендуемой дозе (суммарное количество препарата в течение одного дня не превышает 2 г, а непрерывная доза не превышает трех дней)) или планируете принимать какие-либо пищевые добавки в течение испытательного периода;
18. Те, кто участвовал в других клинических испытаниях или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого препарата в течение 3 месяцев до скрининга (с учетом вмешательства исследуемого препарата или медицинского устройства, в зависимости от того, что дольше);
19. Получали в любое время любую из следующих терапий: а) таргетную терапию В-клеток (например, ритуксимаб, другие анти-CD20-препараты, анти-CD22 [эпратузумаб], анти-CD52 [алемтузумаб], слитый белок рецептора BLyS [BR3] , TACI-Fc); б) абатацепт;
20. Любое физическое или психическое заболевание или состояние, которое, по мнению врача-исследователя, может увеличить риск исследования, повлиять на соблюдение субъектом протокола или повлиять на завершение исследования субъектом.