Sikkerhed og tolerance for øgede doser af SHR-2106-injektion hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Indhent informeret samtykke før påbegyndelse af aktiviteter relateret til forsøget, have en fuld forståelse af formålet og betydningen af ​​forsøget og være villig til at overholde forsøgsprotokollen;
2. Alder 18 ~ 55 år gammel (inklusive grænseværdi), mand eller kvinde;
3. Mandvægt ≥ 50 kg, kvindevægt ≥ 45 kg, kropsmasseindeks (BMI) = vægt (kg) / højde 2 (m2), BMI i området 19 ~ 28 kg/m2 (inklusive grænseværdi);
4. Tilfældig præ-fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorieundersøgelser (blodrutine, urinrutine, blodbiokemi, koagulationsfunktion), skjoldbruskkirtelfunktion, røntgenbillede af thorax, 12-aflednings EKG-resultater er normale eller unormale og har ingen klinisk betydning;
5. Forsøgspersoner og deres partnere, som ikke har nogen fertilitetsplan og frivilligt tager højeffektiv prævention i løbet af undersøgelsesperioden til sidste opfølgning af forsøget (den sidste opfølgningstid mellem dosisgrupperne er vist i tabel 9), 6 måneder (kvindelige forsøgspersoner modtager SHR-2106) eller 3 måneder (mandlige forsøgspersoner, der modtager SHR-2106) og frivilligt tager højeffektiv prævention (se bilag 1 til protokollen for specifikke præventionsforanstaltninger), skal kvindelige forsøgspersoner have en negativ serumgraviditetstest og være ikke-ammende.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonens sygehistorie, symptomer og undersøgelsesresultater på screeningstidspunktet tyder på aktiv tuberkulose eller latent tuberkulose. Alle deltagere vil blive screenet for TB-status ved hjælp af γ interferon gamma-frigivelsesassay (IGRA) og røntgenbillede af thorax (røntgen). Deltagere, som har gennemgået IGRA og røntgenundersøgelse inden for 1 måned før screeningen, må efter investigatorens skøn ikke gentage IGRA og røntgen ved screeningen;
2. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære sygdomme, lever, nyrer, fordøjelseskanalen, psykiatriske, hæmatologiske, metaboliske og andre sygdomme (inden for 5 år);
3. De, der har alvorlig infektion, alvorlige traumer eller større operationer inden for 6 måneder før screening eller administration; dem, der planlægger at blive opereret under forsøget;
4. De, der har kronisk infektion eller tilbagevendende infektion inden for 12 måneder før screening og har brug for behandling;
5. De, der donerede blod eller mistede i alt ≥200 ml inden for 1 måned før screening eller administration, eller ≥ 400 ml bloddonation eller blodtab inden for 3 måneder før administration, eller som modtog blodtransfusion inden for 2 måneder;
6. Dem, der har en historie med allergi over for to eller flere fødevarer og lægemidler; eller en kendt historie med allergi over for undersøgelseslægemidlet eller en komponent af undersøgelseslægemidlet (se bilag 2 til protokollen for injicerbare ingredienser);
7. Historie med tobaksafhængighed inden for 3 måneder før screening, defineret som: et gennemsnit på mere end 5 cigaretter røget om dagen; eller dem, der ikke er i stand til at overholde rygeforbuddet under undersøgelsen;
8. Alkoholikere inden for 3 måneder før screening (1 dags indtag af alkohol mere end 15 g for kvinder, mere end 25 g for mænd [5 g alkohol svarer til 150 ml øl, 50 ml vin eller ca. 17 ml lav-alkohol spiritus], mere end 2 gange om ugen) eller positiv alkoholudåndingstest ved baseline;
9. Systolisk blodtryk (SBP) før screening eller administration: SBP ≥ 140 mmHg eller < 90 mmHg; diastolisk blodtryk (DBP) :D BP≥ 90 mmHg eller < 50 mmHg;
10. Glutaminase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ved screening ≥ 2 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN), eller total bilirubin ≥ 1,5 gange ULN
11. Dem med unormal koagulationsfunktion og klinisk signifikant, eller dem, der har blødningstendens eller får trombolyse- eller antikoaguleringsbehandling, eller dem, der har behov for at modtage forebyggende antikoaguleringsterapi under testen
12. Personer med risiko for tromboemboliske hændelser (såsom historie med tromboembolisme, kardiovaskulær sygdom, diabetes, tilbagevendende spontan abort, dyslipidæmi);
13. Unormale og klinisk signifikante 12-aflednings EKG-resultater før screening eller administration (f.eks. mandlig QTcF> 450 ms; QTcF for kvinder >470 ms);
14. Dem, der er positive for urinmedicinsk screening i screeningsperioden; eller dem med en historie med stofmisbrug inden for de foregående 2 års screening;
15. De, der er positive for screening af infektionssygdomme (herunder hepatitis B virus overfladeantigen, hepatitis C virus antistof, human immundefekt virus antistof, syfilis antistof) i løbet af screeningsperioden;
16. De, der modtog levende (svækket) vaccine inden for 4 uger før screening eller planlagde at blive vaccineret under forsøget;
17. De, der planlægger at tage ethvert receptpligtigt lægemiddel, håndkøbslægemiddel eller kinesisk urtemedicin, der ikke er testlægemidlet i undersøgelsen i screeningsperioden eller 1 måned før administration eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst ), eller planlægger at tage ethvert kosttilskud i løbet af forsøgsperioden, som ikke er forsøgslægemidlet i undersøgelsen (bortset fra lejlighedsvis brug af acetaminophen i den anbefalede dosis (den samlede mængde medicin i en dag overstiger ikke 2 g og den kontinuerlige dosis ikke overstiger tre dage)) eller planlægger at tage et kosttilskud i løbet af forsøgsperioden;
18. De, der har deltaget i andre kliniske forsøg eller inden for de 5 halveringstider af forsøgslægemidlet inden for 3 måneder før screening (med forbehold for indgreb fra forsøgslægemidlet eller medicinsk udstyr, alt efter hvad der er længst);
19. Har modtaget nogen af ​​følgende terapier på noget tidspunkt: a) B-celle-målrettet terapi (f.eks. rituximab, andre anti-CD20-lægemidler, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], BLyS-receptorfusionsprotein [BR3] TACI-Fc); b) Abatacept;
20. Enhver fysisk eller psykisk sygdom eller tilstand, der, som bestemt af undersøgelseslægen, kan øge risikoen for forsøget, påvirke forsøgspersonens overholdelse af protokollen eller påvirke forsøgspersonens gennemførelse af forsøget.