Sikkerhet og toleranse for økte doser av SHR-2106-injeksjon hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Innhente informert samtykke før påbegynt av aktiviteter knyttet til forsøket, ha full forståelse av formålet og betydningen av forsøket, og være villig til å overholde prøveprotokollen;
2. Alder 18 ~ 55 år gammel (inkludert grenseverdi), mann eller kvinne;
3. Mannvekt ≥ 50 kg, kvinnevekt ≥ 45 kg, kroppsmasseindeks (BMI) = vekt (kg) / høyde 2 (m2), BMI i området 19 ~ 28 kg/m2 (inkludert grenseverdi);
4. Tilfeldig pre-fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorietester (blodrutine, urinrutine, blodbiokjemi, koagulasjonsfunksjon), skjoldbruskkjertelfunksjon, røntgen av thorax, 12-avlednings EKG-resultater er normale eller unormale og har ingen klinisk betydning;
5. Forsøkspersoner og deres partnere som ikke har noen fertilitetsplan og frivillig tar svært effektiv prevensjon i løpet av studieperioden til siste oppfølging av studien (siste oppfølgingstid mellom dosegruppene er vist i tabell 9), 6 måneder (kvinnelige forsøkspersoner får SHR-2106) eller 3 måneder (mannlige forsøkspersoner som får SHR-2106) og frivillig tar svært effektiv prevensjon (se vedlegg 1 til protokollen for spesifikke prevensjonstiltak), må kvinnelige forsøkspersoner ha en negativ serumgraviditetstest og være ikke-ammende.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersonens sykehistorie, symptomer og undersøkelsesresultater på screeningstidspunktet tyder på aktiv tuberkulose eller latent tuberkulose. Alle deltakere vil bli screenet for TB-status ved hjelp av γ interferon gamma-frigjøringsanalyse (IGRA) og røntgenbilde av thorax (røntgen). Deltakere som gjennomgikk IGRA og røntgenundersøkelse innen 1 måned før screening kan, etter etterforskerens skjønn, ikke gjenta IGRA og røntgen ved screening;
2. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære, lever, nyre, fordøyelseskanal, psykiatriske, hematologi, metabolske og andre sykdommer (innen 5 år);
3. De som har alvorlig infeksjon, alvorlig traume eller større operasjon innen 6 måneder før screening eller administrering; de som planlegger å gjennomgå kirurgi under rettssaken;
4. De som har kronisk infeksjon eller tilbakevendende infeksjon innen 12 måneder før screening og trenger behandling;
5. De som donerte blod eller mistet totalt ≥200 ml innen 1 måned før screening eller administrering, eller ≥ 400 ml bloddonasjon eller blodtap innen 3 måneder før administrering, eller som mottok blodoverføring innen 2 måneder;
6. De som har en historie med allergi mot to eller flere matvarer og narkotika; eller en kjent historie med allergi mot studiemedikamentet eller en hvilken som helst komponent av studiemedikamentet (se vedlegg 2 til protokollen for injiserbare ingredienser);
7. Historie med tobakksavhengighet innen 3 måneder før screening, definert som: et gjennomsnitt på mer enn 5 sigaretter røykt per dag; eller de som ikke er i stand til å overholde røykeforbudet under studiet;
8. Alkoholikere innen 3 måneder før screening (1 dag inntak av alkohol mer enn 15 g for kvinner, mer enn 25 g for menn [5 g alkohol tilsvarer 150 ml øl, 50 ml vin eller ca. 17 ml lav-alkohol brennevin], mer enn 2 ganger i uken) eller positiv alkoholpusteprøve ved baseline;
9. Systolisk blodtrykk (SBP) før screening eller administrering: SBP ≥ 140 mmHg eller < 90 mmHg; diastolisk blodtrykk (DBP) :D BP≥ 90 mmHg eller < 50 mmHg;
10. Glutaminase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ved screening ≥ 2 ganger øvre normalgrense (ULN), eller total bilirubin ≥ 1,5 ganger ULN
11. De med unormal koagulasjonsfunksjon og klinisk signifikant, eller de som har blødningstendenser eller får trombolyse eller antikoagulasjonsbehandling, eller de som trenger å motta forebyggende antikoagulasjonsbehandling under testen
12. De med risiko for tromboemboliske hendelser (som historie med tromboembolisme, hjerte- og karsykdommer, diabetes, tilbakevendende spontanabort, dyslipidemi);
13. Unormale og klinisk signifikante 12-avlednings EKG-resultater før screening eller administrering (f.eks. mannlig QTcF> 450 ms; QTcF for kvinner >470 ms);
14. De som er positive for screening av urinmedisin i screeningsperioden; eller de med en historie med rusmisbruk i løpet av de siste 2 årene med screening;
15. De som er positive for screening av infeksjonssykdommer (inkludert hepatitt B-virusoverflateantigen, hepatitt C-virusantistoff, humant immunsviktvirusantistoff, syfilisantistoff) i løpet av screeningsperioden;
16. De som fikk levende (dempet) vaksine innen 4 uker før screening eller planla å bli vaksinert under forsøket;
17. De som planlegger å ta reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler eller kinesisk urtemedisin som ikke er testmedikamentet i studien i løpet av screeningsperioden eller 1 måned før administrering eller innen 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst ), eller planlegger å ta ethvert kosttilskudd i løpet av prøveperioden som ikke er testmedikamentet i studien (bortsett fra sporadisk bruk av paracetamol i anbefalt dose (den totale mengden medikamenter for en dag overstiger ikke 2 g og den kontinuerlige dose ikke overstiger tre dager)) eller planlegger å ta noe kosttilskudd i løpet av prøveperioden;
18. De som har deltatt i andre kliniske studier eller innen de 5 halveringstidene av undersøkelseslegemidlet innen 3 måneder før screening (avhengig av intervensjon av undersøkelseslegemidlet eller medisinsk utstyr, avhengig av hva som er lengst);
19. Har mottatt noen av følgende terapier til enhver tid: a) B-cellemålrettet terapi (f.eks. rituximab, andre anti-CD20-legemidler, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], BLyS-reseptorfusjonsprotein [BR3] TACI-Fc); b) Abatacept;
20. Enhver fysisk eller psykisk sykdom eller tilstand som, som bestemt av studielegen, kan øke risikoen for forsøket, påvirke forsøkspersonens overholdelse av protokollen eller påvirke forsøkspersonens fullføring av forsøket.