Veiligheid en tolerantie van verhoogde doses SHR-2106-injectie bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming verkrijgen voorafgaand aan de aanvang van alle activiteiten die verband houden met het onderzoek, een volledig begrip hebben van het doel en de betekenis van het onderzoek en bereid zijn om te voldoen aan het onderzoeksprotocol;
2. Leeftijd 18 ~ 55 jaar (inclusief grenswaarde), man of vrouw;
3. Gewicht man ≥ 50 kg, gewicht vrouw ≥ 45 kg, body mass index (BMI) = gewicht (kg) / lengte 2 (m2), BMI in het bereik van 19 ~ 28 kg/m2 (inclusief grenswaarde);
4. Willekeurig prefysiek onderzoek, vitale functies, laboratoriumtesten (bloedroutine, urineroutine, bloedbiochemie, stollingsfunctie), schildklierfunctie, thoraxfoto, 12-afleidingen ECG-resultaten zijn normaal of abnormaal en hebben geen klinische betekenis;
5. Proefpersonen en hun partners die geen vruchtbaarheidsplan hebben en vrijwillig zeer effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studieperiode tot de laatste follow-up van de studie (de laatste follow-up tijd tussen dosisgroepen wordt weergegeven in tabel 9), 6 maanden (vrouwelijke proefpersonen die SHR-2106 krijgen) of 3 maanden (mannelijke proefpersonen die SHR-2106 krijgen) en vrijwillig zeer effectieve anticonceptie gebruiken (zie bijlage 1 van het protocol voor specifieke anticonceptiemaatregelen), moeten vrouwelijke proefpersonen een negatieve serumzwangerschapstest hebben en geen borstvoeding geven.

Uitsluitingscriteria:

1. De medische geschiedenis, symptomen en onderzoeksresultaten van de proefpersoon ten tijde van de screening wijzen op actieve tuberculose of latente tuberculose. Alle deelnemers worden gescreend op tbc-status door middel van γ interferon gamma release assay (IGRA) en thoraxfoto (röntgenfoto). Deelnemers die IGRA en röntgenonderzoek hebben ondergaan binnen 1 maand voorafgaand aan de screening mogen, naar goeddunken van de onderzoeker, IGRA en röntgenonderzoek niet herhalen bij screening;
2. Geschiedenis van ernstige cardiovasculaire, lever-, nier-, spijsverteringskanaal-, psychiatrische, hematologische, metabolische en andere ziekten (binnen 5 jaar);
3. Degenen die binnen 6 maanden vóór screening of toediening een ernstige infectie, ernstig trauma of een grote operatie hebben ondergaan; degenen die van plan zijn tijdens het proces een operatie te ondergaan;
4. Degenen die binnen 12 maanden vóór screening een chronische infectie of terugkerende infectie hebben en behandeling nodig hebben;
5. Degenen die bloed hebben gedoneerd of in totaal ≥ 200 ml hebben verloren binnen 1 maand vóór screening of toediening, of ≥ 400 ml bloeddonatie of bloedverlies binnen 3 maanden vóór toediening, of die binnen 2 maanden een bloedtransfusie hebben gekregen;
6. Degenen met een voorgeschiedenis van allergieën voor twee of meer voedingsmiddelen en medicijnen; of een bekende voorgeschiedenis van allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel (zie bijlage 2 van het protocol voor injecteerbare ingrediënten);
7. Voorgeschiedenis van tabaksverslaving binnen 3 maanden voor screening, gedefinieerd als: gemiddeld meer dan 5 gerookte sigaretten per dag; of degenen die tijdens het onderzoek niet kunnen voldoen aan het rookverbod;
8. Alcoholisten binnen 3 maanden voor screening (1 dag alcoholinname van meer dan 15 g voor vrouwen, meer dan 25 g voor mannen [5 g alcohol komt overeen met 150 ml bier, 50 ml wijn of ongeveer 17 ml alcoholarm sterke drank], meer dan 2 keer per week) of een positieve alcoholademtest bij baseline;
9. Systolische bloeddruk (SBD) vóór screening of toediening: SBD ≥ 140 mmHg of < 90 mmHg; diastolische bloeddruk (DBP) :D BP≥ 90 mmHg of < 50 mmHg;
10. Glutaminase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) bij screening ≥ 2 keer de bovengrens van het normale bereik (ULN), of totaal bilirubine ≥ 1,5 keer ULN
11. Degenen met een abnormale stollingsfunctie en klinisch significant, of degenen met neiging tot bloeden of die trombolyse of antistollingstherapie krijgen, of degenen die tijdens de test preventieve antistollingstherapie moeten krijgen
12. Degenen die risico lopen op trombo-embolische voorvallen (zoals een voorgeschiedenis van trombo-embolie, hart- en vaatziekten, diabetes, terugkerende spontane miskraam, dyslipidemie);
13. Abnormale en klinisch significante 12-afleidingen ECG-resultaten vóór screening of toediening (bijv. QTcF man > 450 ms; QTcF voor vrouwen > 470 ms);
14. Degenen die positief zijn voor screening op urine tijdens de screeningperiode; of mensen met een voorgeschiedenis van middelenmisbruik in de afgelopen 2 jaar na screening;
15. Degenen die positief zijn voor screening op infectieziekten (inclusief hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantilichaam, humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam, syfilis-antilichaam) tijdens de screeningperiode;
16. Degenen die binnen 4 weken vóór de screening een levend (verzwakt) vaccin hebben gekregen of van plan waren om tijdens de proef te worden gevaccineerd;
17. Degenen die van plan zijn een receptgeneesmiddel, zelfzorggeneesmiddel of Chinees kruidengeneesmiddel te gebruiken dat niet het testgeneesmiddel van het onderzoek is tijdens de screeningperiode of 1 maand vóór toediening of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van wat langer is) ), of van plan bent om tijdens de proefperiode een voedingssupplement in te nemen dat niet het testgeneesmiddel van de studie is (behalve incidenteel gebruik van paracetamol in de aanbevolen dosis (de totale hoeveelheid medicatie voor één dag is niet meer dan 2 g en de continue dosis niet langer is dan drie dagen)) of van plan bent om tijdens de proefperiode een voedingssupplement in te nemen;
18. Degenen die hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken of binnen de 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden vóór de screening (onder voorbehoud van tussenkomst van het onderzoeksgeneesmiddel of medisch hulpmiddel, afhankelijk van welke langer is);
19. ooit een van de volgende therapieën hebben gekregen: a) B-celgerichte therapie (bijv. rituximab, andere anti-CD20-geneesmiddelen, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], BLyS-receptorfusie-eiwit [BR3] , TACI-Fc); b) Abatacept;
20. Elke lichamelijke of geestelijke ziekte of aandoening die, zoals bepaald door de onderzoeksarts, het risico van het onderzoek kan verhogen, de naleving van het protocol door de proefpersoon kan beïnvloeden of de voltooiing van het onderzoek door de proefpersoon kan beïnvloeden.