Bezpečnost a tolerance zvýšených dávek injekce SHR-2106 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Získat informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli činností souvisejících se studií, plně rozumět účelu a významu studie a být ochoten dodržovat protokol studie;
2. Věk 18 ~ 55 let (včetně hraniční hodnoty), muž nebo žena;
3. Hmotnost muže ≥ 50 kg, hmotnost ženy ≥ 45 kg, index tělesné hmotnosti (BMI) = hmotnost (kg) / výška 2 (m2), BMI v rozmezí 19 ~ 28 kg/m2 (včetně hraniční hodnoty);
4. Náhodné předfyzické vyšetření, vitální funkce, laboratorní testy (krevní rutina, rutina moči, biochemie krve, koagulační funkce), funkce štítné žlázy, rentgen hrudníku, výsledky 12svodového EKG jsou normální nebo abnormální a nemají žádný klinický význam;
5. Subjekty a jejich partneři, kteří nemají žádný plán fertility a dobrovolně užívají vysoce účinnou antikoncepci během studijního období do posledního sledování studie (poslední doba sledování mezi dávkovými skupinami je uvedena v tabulce 9), 6 měsíců (ženy dostávající SHR-2106) nebo 3 měsíce (muži užívající SHR-2106) a dobrovolně berou vysoce účinnou antikoncepci (viz příloha 1 protokolu pro specifická antikoncepční opatření), ženy musí mít negativní těhotenský test v séru a nesmí být kojící.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza, symptomy a výsledky vyšetření subjektu v době screeningu naznačují aktivní tuberkulózu nebo latentní tuberkulózu. Všichni účastníci budou vyšetřeni na stav TBC pomocí testu uvolňování gama interferonu (IGRA) a rentgenového snímku hrudníku (rentgen). Účastníci, kteří podstoupili IGRA a rentgenové vyšetření během 1 měsíce před screeningem, mohou dle uvážení zkoušejícího neopakovat IGRA a rentgen při screeningu;
2. Anamnéza závažných kardiovaskulárních, jaterních, ledvinových, trávicích, psychiatrických, hematologických, metabolických a jiných onemocnění (do 5 let);
3. Ti, kteří mají vážnou infekci, těžké trauma nebo velký chirurgický zákrok během 6 měsíců před screeningem nebo podáním; ti, kteří plánují podstoupit operaci během soudu;
4. Ti, kteří mají chronickou infekci nebo recidivující infekci během 12 měsíců před screeningem a potřebují léčbu;
5. Ti, kteří darovali krev nebo ztratili celkem ≥ 200 ml během 1 měsíce před screeningem nebo podáním, nebo ≥ 400 ml darování krve nebo ztrátu krve během 3 měsíců před podáním, nebo kteří dostali krevní transfuzi během 2 měsíců;
6. Ti, kteří mají v anamnéze alergie na dvě nebo více potravin a léků; nebo známá anamnéza alergie na studované léčivo nebo kteroukoli složku studovaného léčiva (viz příloha 2 protokolu pro injekční složky);
7. Anamnéza závislosti na tabáku během 3 měsíců před screeningem, definovaná jako: průměr více než 5 vykouřených cigaret denně; nebo ti, kteří během studie nejsou schopni splnit zákaz kouření;
8. Alkoholici do 3 měsíců před screeningem (1 den příjem alkoholu více než 15 g u žen, více než 25 g u mužů [5 g alkoholu odpovídá 150 ml piva, 50 ml vína nebo asi 17 ml nízkoalkoholického likér], více než 2krát týdně) nebo pozitivní dechová zkouška na alkohol na začátku studie;
9. Systolický krevní tlak (SBP) před screeningem nebo podáním: STK ≥ 140 mmHg nebo < 90 mmHg; diastolický krevní tlak (DBP): D TK≥ 90 mmHg nebo < 50 mmHg;
10. Glutamináza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) při screeningu ≥ 2násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN) nebo celkový bilirubin ≥ 1,5násobek ULN
11. Pacienti s abnormální koagulační funkcí a klinicky významnou nebo ti, kteří mají sklon ke krvácení nebo podstupují trombolýzu nebo antikoagulační léčbu, nebo ti, kteří potřebují během testu podstoupit preventivní antikoagulační léčbu
12. Osoby s rizikem tromboembolických příhod (jako je tromboembolismus v anamnéze, kardiovaskulární onemocnění, diabetes, opakované spontánní potraty, dyslipidémie);
13. Abnormální a klinicky významné výsledky 12svodového EKG před screeningem nebo podáním (např. QTcF u mužů > 450 ms; QTcF pro ženy > 470 ms);
14. Ti, kteří jsou pozitivní na screening drog v moči během období screeningu; nebo osoby s anamnézou zneužívání návykových látek během předchozích 2 let screeningu;
15. Ti, kteří jsou pozitivní na screening infekčních onemocnění (včetně povrchového antigenu viru hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C, protilátky proti viru lidské imunodeficience, protilátky proti syfilis) během období screeningu;
16. Ti, kteří dostali živou (oslabenou) vakcínu během 4 týdnů před screeningem nebo plánovali být očkováni během studie;
17. Ti, kteří plánují užívat jakýkoli lék na předpis, volně prodejný lék nebo čínskou bylinnou medicínu, která není testovacím lékem ve studii během období screeningu nebo 1 měsíc před podáním nebo během 5 poločasů léku (podle toho, co je delší ), nebo plánujete během zkušebního období užívat jakýkoli výživový doplněk, který není testovacím lékem studie (kromě příležitostného užití acetaminofenu v doporučené dávce (celkové množství léku za jeden den nepřesahuje 2 g a kontinuální dávka nepřesáhne tři dny)) nebo plánujete užívat jakýkoli výživový doplněk během zkušební doby;
18. Ti, kteří se účastnili jiných klinických studií nebo v rámci 5 poločasů hodnoceného léku během 3 měsíců před screeningem (s výhradou zásahu hodnoceného léku nebo zdravotnického prostředku, podle toho, co je delší);
19. Kdykoli jste podstoupil/a některou z následujících terapií: a) cílenou terapii na B-buňky (např. rituximab, další léky proti CD20, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], fúzní protein BLyS receptoru [BR3] TACI-Fc); b) abatacept;
20. Jakákoli fyzická nebo duševní nemoc nebo stav, který, jak určí studující lékař, může zvýšit riziko studie, ovlivnit dodržování protokolu subjektem nebo ovlivnit dokončení studie subjektem.