Sicherheit und Verträglichkeit erhöhter Dosen der SHR-2106-Injektion bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Holen Sie vor Beginn aller Aktivitäten im Zusammenhang mit der Studie die Einwilligung nach Aufklärung ein, haben Sie ein umfassendes Verständnis über den Zweck und die Bedeutung der Studie und sind Sie bereit, das Studienprotokoll einzuhalten.
2. Alter 18 bis 55 Jahre (einschließlich Grenzwert), männlich oder weiblich;
3. Männliches Gewicht ≥ 50 kg, weibliches Gewicht ≥ 45 kg, Body-Mass-Index (BMI) = Gewicht (kg) / Größe 2 (m2), BMI im Bereich von 19 ~ 28 kg/m2 (einschließlich Grenzwert);
4. Zufällige präkörperliche Untersuchungen, Vitalfunktionen, Labortests (Blutuntersuchung, Urinuntersuchung, Blutbiochemie, Gerinnungsfunktion), Schilddrüsenfunktion, Röntgenaufnahme des Brustkorbs, 12-Kanal-EKG-Ergebnisse sind normal oder abnormal und haben keine klinische Bedeutung;
5. Probanden und ihre Partner, die keinen Fruchtbarkeitsplan haben und während des Studienzeitraums bis zur letzten Nachuntersuchung der Studie (die letzte Nachbeobachtungszeit zwischen den Dosisgruppen ist in Tabelle 9 aufgeführt) freiwillig eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden, 6 Monate (weibliche Probanden). Frauen, die SHR-2106 erhalten) oder 3 Monate (männliche Probanden, die SHR-2106 erhalten) und freiwillig eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden (siehe Anhang 1 des Protokolls für spezifische Verhütungsmaßnahmen), müssen weibliche Probanden einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

1. Die Krankengeschichte, Symptome und Untersuchungsergebnisse des Probanden zum Zeitpunkt des Screenings lassen auf eine aktive oder latente Tuberkulose schließen. Alle Teilnehmer werden mittels γ-Interferon-Gamma-Release-Assay (IGRA) und Röntgenaufnahme des Brustkorbs auf ihren TB-Status untersucht. Teilnehmer, die sich innerhalb eines Monats vor dem Screening einer IGRA- und Röntgenuntersuchung unterzogen haben, dürfen nach Ermessen des Prüfers IGRA und Röntgenuntersuchung beim Screening nicht wiederholen;
2. Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-, Leber-, Nieren-, Verdauungstrakt-, psychiatrischer, hämatologischer, Stoffwechsel- und anderer Erkrankungen (innerhalb von 5 Jahren);
3. Diejenigen, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder der Verabreichung eine schwere Infektion, ein schweres Trauma oder eine größere Operation erlitten haben; diejenigen, die während des Prozesses eine Operation planen;
4. Personen, die innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening eine chronische Infektion oder eine wiederkehrende Infektion haben und eine Behandlung benötigen;
5. Diejenigen, die Blut gespendet haben oder innerhalb eines Monats vor dem Screening oder der Verabreichung insgesamt ≥ 200 ml verloren haben, oder ≥ 400 ml Blut gespendet oder innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung Blut verloren haben oder die innerhalb von 2 Monaten eine Bluttransfusion erhalten haben;
6. Diejenigen, die in der Vergangenheit Allergien gegen zwei oder mehr Nahrungsmittel und Medikamente hatten; oder eine bekannte Allergie gegen das Studienmedikament oder einen Bestandteil des Studienmedikaments (siehe Anhang 2 des Protokolls für injizierbare Inhaltsstoffe);
7. Vorgeschichte einer Tabakabhängigkeit innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, definiert als: durchschnittlich mehr als 5 gerauchte Zigaretten pro Tag; oder diejenigen, die während der Studie nicht in der Lage sind, das Rauchverbot einzuhalten;
8. Alkoholiker innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (1 Tag) Alkoholkonsum von mehr als 15 g bei Frauen, mehr als 25 g bei Männern [5 g Alkohol entsprechen 150 ml Bier, 50 ml Wein oder etwa 17 ml schwachem Alkohol Alkohol], mehr als 2 Mal pro Woche) oder positiver Alkohol-Atemtest zu Studienbeginn;
9. Systolischer Blutdruck (SBP) vor dem Screening oder der Verabreichung: SBP ≥ 140 mmHg oder < 90 mmHg; diastolischer Blutdruck (DBP): D Blutdruck ≥ 90 mmHg oder < 50 mmHg;
10. Glutaminase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) beim Screening ≥ 2-fach die Obergrenze des Normalbereichs (ULN) oder Gesamtbilirubin ≥ 1,5-fach ULN
11. Personen mit abnormaler und klinisch signifikanter Gerinnungsfunktion oder Personen mit Blutungsneigung oder Personen, die eine Thrombolyse oder Antikoagulationstherapie erhalten, oder Personen, die während des Tests eine vorbeugende Antikoagulationstherapie benötigen
12. Personen mit einem Risiko für thromboembolische Ereignisse (z. B. Thromboembolien in der Vorgeschichte, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes, wiederkehrende spontane Fehlgeburten, Dyslipidämie);
13. Abnormale und klinisch signifikante 12-Kanal-EKG-Ergebnisse vor dem Screening oder der Verabreichung (z. B. männlicher QTcF > 450 ms; QTcF für Frauen > 470 ms);
14. Diejenigen, die im Urin-Drogenscreening während des Screening-Zeitraums positiv ausfallen; oder diejenigen mit einer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre nach dem Screening;
15. Diejenigen, die während des Screeningzeitraums positiv auf das Screening auf Infektionskrankheiten getestet wurden (einschließlich Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper, Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus, Syphilis-Antikörper);
16. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einen Lebendimpfstoff (abgeschwächt) erhalten haben oder eine Impfung während der Studie geplant haben;
17. Diejenigen, die planen, ein verschreibungspflichtiges Medikament, ein rezeptfreies Medikament oder ein chinesisches Kräutermedikament einzunehmen, das nicht das Testmedikament der Studie ist, während des Screening-Zeitraums oder 1 Monat vor der Verabreichung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Medikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist). ) oder planen, während des Versuchszeitraums ein Nahrungsergänzungsmittel einzunehmen, das nicht das Testmedikament der Studie ist (mit Ausnahme der gelegentlichen Einnahme von Paracetamol in der empfohlenen Dosis (die Gesamtmenge des Medikaments für einen Tag überschreitet nicht 2 g und die kontinuierliche Einnahme). die Dosis überschreitet nicht drei Tage)) oder Sie planen, während des Testzeitraums Nahrungsergänzungsmittel einzunehmen;
18. Personen, die an anderen klinischen Studien teilgenommen haben oder innerhalb der 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening teilgenommen haben (vorbehaltlich der Intervention des Prüfpräparats oder des medizinischen Geräts, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist);
19. Zu irgendeinem Zeitpunkt eine der folgenden Therapien erhalten haben: a) B-Zell-zielgerichtete Therapie (z. B. Rituximab, andere Anti-CD20-Medikamente, Anti-CD22 [Epratuzumab], Anti-CD52 [Alemtuzumab], BLyS-Rezeptor-Fusionsprotein [BR3] , TACI-Fc); b) Abatacept;
20. Jede körperliche oder geistige Krankheit oder jeder Zustand, der nach Feststellung des Studienarztes das Risiko der Studie erhöhen, die Einhaltung des Protokolls durch den Probanden beeinträchtigen oder den Abschluss der Studie durch den Probanden beeinträchtigen kann.