MIRRORS-RCT-pilotti: Robottivälisten sytoreduktiivisen leikkauksen rooli pitkälle edenneelle munasarjasyövälle (MIRRORS-RCTP)

Hypoteesi: valikoiduissa epiteelin munasarjasyövän (EOC) tapauksissa neoadjuvanttikemoterapian jälkeen robottikirurgia on turvallinen ja hyväksyttävä, helpottaa maksimaalista debulking-leikkausta ja liittyy parantuneisiin potilaiden tuloksiin.

MIRRORS-RCT Pilot on satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT), jolla selvitetään, voiko MIRRORS-protokolla toimia menestyksekkäästi RCT:nä muissa kohteissa, ovatko potilaat halukkaita rekrytoimaan ja satunnaistettua ennen kansallisen monikeskustutkimuksen aloittamista. Tavoitteena on osoittaa konseptille, että suurempi, riittävän tehoinen monikeskus-RCT on toteutettavissa.

Kaikki naiset, joilla on vaihe 3c tai suurempi EOC ja joiden lantion massa on ≤ 8 cm, tunnistetaan diagnoosin yhteydessä ensimmäisestä MDT-keskustelusta. Kaikille potilaille tehdään esittelyn yhteydessä TT, jonka avulla naiset tutkitaan, ovatko naiset soveltuvia tai eivät. Mahdollisille kelpoisille osallistujille tarjotaan osallistumista, ja heille tarjotaan osallistujatiedote ja tutkimukseen suostumuslomake harkittavaksi vähintään 24 tuntia ennen tarkastelua klinikalla. Osallistumisen valinneet osallistujat läpikäyvät suostumusprosessin. He allekirjoittavat suostumuslomakkeen keskustelun jälkeen ja heillä on mahdollisuus esittää kysymyksiä. Tämä suostumusprosessi suoritetaan kokeneen kliinisen tiimin jäsenen kanssa, joka on valtuutettu, koulutettu ja pätevä tekemään niin. Osallistujia pyydetään sitten täyttämään peruskyselylomakkeet.

Kaikille seulotuille potilaille kerätään seuraavat anonymisoidut perustiedot: syntymäaika, ikä, etnisyys, syy ei kelpaa ja syy kieltäytymiseen, jos se on kelvollinen, mutta hylätty.

Osallistujille, joilla on etenevä sairaus, ei tarjota sytoreduktiivista leikkausta, ja heidät suljetaan pois tutkimuksesta.

Tutkimukseen rekrytoinnin jälkeen PI tai kliinisen tutkimusryhmän valtuutettu jäsen satunnaistetaan potilaat paikallisiin kohteisiin suhteessa 2:1 MIRRORS vs standard management (SM) käyttäen Sealed Envelope -satunnaistuspalvelua. Kelpoisuus ja suostumus varmistetaan ennen kunkin potilaan satunnaistamista.

Tutkimuksen kaksi haaraa ovat:

MIRRORS-protokolla (Diagnostinen laparoskopia etenee joko robotti- tai avoimeen väliin perustuvaan sytoreduktiiviseen leikkaukseen ja muunnetaan avautuvaksi missä tahansa vaiheessa, jos sitä vaaditaan kaiken näkyvän sairauden poistamiseksi).

Normaali avoimen intervallin sytoreduktiivinen leikkaus (leikkaus etenee suoraan tavallisella avoimella aikavälillä sytoreduktiivisella leikkauksella pidennetyn keskiviivan viillon kautta).

Leikkauspäivä sovitaan, jolloin kaikki satunnaistetut potilaat kirjataan asianmukaiselle teatteriluettelolle (robotti tai avoin) asianmukaisesti kokeneen kirurgin kanssa. Näin varmistetaan, että robottiresurssit ja teatteriaika eivät mene hukkaan.

Potilaat, kirurgit ja hoitavat lääkärit eivät sokeudu hoitoon. Analyysin suorittava tilastotieteilijä on kuitenkin sokea hoitojaon suhteen.

Toisessa MDT-tarkastelussa 2 tai 3 kemoterapiajakson jälkeen tehdyn TT:n jälkeen jotkut satunnaistetut potilaat on ehkä jätettävä tutkimuksen ulkopuolelle tässä vaiheessa esimerkiksi taudin etenemisen vuoksi. Odotetaan, että poistuminen on tasapainossa hoitoryhmien välillä, mutta on mahdollista, että ottaen huomioon tutkimuksessa mukana olevat suhteellisen pienet määrät, ryhmissä saattaa olla jonkin verran epätasapainoa rekrytointijakson lopussa.

Tavanomaisen käytännön mukaisesti leikkauksesta keskustellaan yksityiskohtaisesti ja tietoinen suostumus leikkaukseen tehdään osallistujan seuraavan klinikkakäynnin yhteydessä. Suostumus vahvistetaan uudelleen leikkausaamuna. Kaikki tutkimukseen osallistuvat voivat vapaasti muuttaa mieltään ja vetäytyä milloin tahansa tutkimuksen aikana. Päätös ei vaikuta heidän hoitoonsa millään tavalla. Peruuttamishetkeen asti kerättyjä anonymisoituja tietoja voidaan silti käyttää tulosten lopullisessa analyysissä, ellei osallistuja halua tämän tapahtuvan. Tällaisissa tapauksissa tutkijat tuhoavat tiedot. Osallistujan yleislääkärille ilmoitetaan, että he osallistuvat tutkimukseen. Suostumus yleislääkärille ilmoittamiseen on osa tutkimuslupalomaketta.

Leikkauksen aikana edenneen munasarjasyövän tavanomainen käytäntö olisi jatkaa vatsan laajennettua pystysuoraa leikkausta mahdollisimman suuren kasvaimen poistamiseksi. Osallistujat, jotka on satunnaistettu MIRRORS-protokollaan, aloittavat leikkauksen ensimmäisellä laparoskooppisella arvioinnilla (kamera työnnetään napasta). Tätä visuaalista arviointia käytetään sen määrittämiseen, onko mahdollista jatkaa leikkausta roboteilla vai olisiko täydellinen sytoreduktiivinen leikkaus makroskooppisen jäännössairauden nollaamiseksi paras suorittaa avoimella kirurgisella lähestymistavalla.

Jos avointa leikkausta pidetään optimaalisena hoitona potilaalle ja he ovat siihen suostuneet, niin tehdään. Jos on sairaus, jota ei voida poistaa roboteilla tämän reitin aloittamisen jälkeen, mutta joka voidaan poistaa avoimella viillolla, leikkaus muutetaan avoimeksi, jos se on turvallista. Jos komplikaatioita ilmenee, tutkijoiden on ehkä myös siirryttävä avoimeen leikkaukseen. Osallistujat, jotka on satunnaistettu tavalliseen sytoreduktiiviseen leikkaukseen, saavat tavallisen sytoreduktiivisen leikkauksen keskilinjan laparotomian kautta. Robotti- tai avoimen leikkauksen tavoitteena on poistaa kaikki näkyvä sairaus turvallisesti.

Tutkimukseen sisältyy toipumiseen sekä elämänlaatuun ja kipuun liittyviä kyselylomakkeita (nämä ovat vakiintuneita validoituja kyselylomakkeita); kaksi on Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestöltä: "EORTC QLQ C30" ja "EORTC QLQ OV28." Toinen on Sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikko, jota käytetään arvioimaan henkilön kokeman ahdistuneisuuden ja masennuksen tasoa. EQ5D-5L-kyselylomaketta käytetään terveystaloudellisten tietojen keräämiseen. Lopuksi tutkijat käyttävät yksinkertaista 11 pisteen kipuasteikkoa (0-10) arvioidakseen osallistujien kipua. Nämä kyselylomakkeet täytetään tiettyinä ajankohtina alkaen lähtötilanteesta ja sen jälkeen leikkauksen jälkeen.

Tutkimukseen osallistujia seurataan heidän normaaleina sovituina vastaanottoaikoinaan hoidon standardin mukaisesti. Ylimääräisiä seulontaveritutkimuksia tai tutkimuksia ei tehdä sen lisäksi, mikä on jo tehty osana leikkaustyötä. Tarvittaessa kyselylomakkeet voidaan täyttää puhelimitse (sisältyy tutkimuslupalomakkeeseen).

PROM-keräys toteutetaan verkkoportaalin kautta tietokoneilla, tableteilla tai älypuhelimilla. Tietoturva on ensiarvoisen tärkeää säännöllisissä penetraatiotestauksissa. Tiedot tallennetaan kansallisten standardien mukaisesti, eikä tunnistettavia tietoja tallenneta Internetiin yhdistettyihin laitteisiin/tietokantaan. Tilitiedot tallennetaan sisäisesti isännöityihin palvelimiin ja todennetaan SSL-salattujen verkkopalvelujen kautta. Osallistujille annetaan suostumuksensa perusteella sisäänkirjautuminen helpottamaan heidän pääsyään alustalle ja tarjotaan pääsy tietokantaan. Tämä toimitetaan sähköpostissa, joka käynnistyy ensimmäisen osallistujan rekisteröinnin jälkeen ensimmäisen yhteydenoton jälkeen klinikalla.

Sähköposti sisältää yksilöllisen tunnisteen, jonka avulla osallistujat voivat käyttää heille määritettyjä PROM-kyselyjä. Kun asianmukainen PROM-kysely on täytetty, tiedot tallennetaan alustalle; lisäksi lähetetään ilmoitus tutkimusryhmäjärjestelmään, jotta he voivat vahvistaa osallistujiensa täyttötilan. Osallistujat, joilla ei ole sähköpostiosoitetta, on myös mahdollista rekrytoida tutkimukseen antamalla heille käyttäjätunnus ja salasana, ja jos heillä ei ole omaa tietokonetta, he voivat käyttää sitä joko Trust-tietokoneen kanssa. , tai julkinen laite, esim. kirjastossa.

Vähintään yksi kasvokkain tai etätestausistunto suoritetaan kaikkien uusien MIRRORS RCT:hen (pilotti) rekisteröityjen tilojen tarkastamiseksi sen varmistamiseksi, että MIRRORS-RCT:n (pilotti) MIRRORS-protokollahaaraan osallistuvilla kirurgilla on asianmukaista kokemusta MIRRORS- pöytäkirjan mukaisesti ja koulutettu tekemään niin.

Tutkijat pyrkivät rekrytoimaan 20 naista kolmelta paikkakunnalta 6–8 kuukauden rekrytointiikkunassa. Otoskoko on asetettu pragmaattisesti, jotta saadaan tarkkuutta arvioitaessa ennalta määritettyjä toteutettavuuskriteeriparametreja, kuten suostumusprosentti, robottitoimintojen määrä ja onnistumisprosentti (tavoitepoisto R=0 saavutettu) oikea-aikaisen rekrytoinnin yhteydessä. 20 naisen sisällyttäminen riittää varmistamaan, että nämä luvut voidaan arvioida alle 10 %:n keskivirheen sisällä, mikä tarjoaa maksimaaliset luottamusvälit prosenttiestimaateille +/-20 %.