Piloto MIRRORS-RCT: Papel da cirurgia citorredutora de intervalo robótico para câncer de ovário avançado (MIRRORS-RCTP)

Hipótese: em casos selecionados de câncer epitelial de ovário (EOC), após quimioterapia neoadjuvante, a cirurgia robótica é segura e aceitável, facilita a cirurgia de citorredução máxima e está associada a melhores resultados para os pacientes.

MIRRORS- RCT Pilot é um estudo randomizado controlado (RCT) para estabelecer se; o protocolo MIRRORS pode operar com sucesso como um RCT em outros locais, se os pacientes estão dispostos a serem recrutados e randomizados, antes de iniciar um estudo multicêntrico nacional. O objetivo é fornecer prova do conceito de que um RCT multicêntrico maior e com potência adequada é viável.

Todas as mulheres com estágio 3c ou maior EOC com massa pélvica ≤8 cm serão identificadas no diagnóstico da primeira discussão sobre MDT. Todos os pacientes farão uma TC na apresentação, que será usada para selecionar as mulheres como adequadas ou não para inclusão. Aos potenciais participantes elegíveis será oferecida a inclusão e fornecido um folheto de informações do participante e um formulário de consentimento do estudo para consideração por pelo menos 24 horas antes da revisão na clínica. Os participantes que optarem por participar passarão pelo processo de consentimento. Eles assinarão o formulário de consentimento do estudo após a discussão e terão a oportunidade de fazer qualquer pergunta que desejarem. Este processo de consentimento será realizado com um membro experiente da equipe clínica que esteja autorizado, treinado e competente para fazê-lo. Os participantes serão solicitados a preencher questionários de linha de base.

Todos os pacientes rastreados terão as seguintes informações básicas anônimas coletadas: data de nascimento, idade, etnia, razão não elegível e razão para recusar se elegível, mas recusado.

Os participantes com doença progressiva não receberão cirurgia citorredutora e serão excluídos do estudo.

Após o recrutamento para o estudo, os pacientes elegíveis serão randomizados pelo PI ou membro delegado da equipe de investigação clínica em locais em uma proporção de 2:1 MIRRORS versus gerenciamento padrão (SM) usando o serviço de randomização Sealed Envelope. A elegibilidade e o consentimento serão verificados antes de cada paciente ser randomizado.

Os dois braços do estudo são:

Protocolo MIRRORS (laparoscopia diagnóstica prossegue para cirurgia citorredutora de intervalo robótica ou aberta com conversão para abrir em qualquer ponto, caso seja necessário remover toda a doença visível).

Cirurgia citorredutora de intervalo aberto padrão (a cirurgia prosseguirá diretamente com a cirurgia citorredutora de intervalo aberto padrão por meio de uma incisão na linha média estendida).

A data da cirurgia será marcada, permitindo que todos os pacientes randomizados sejam agendados em uma lista de cirurgia apropriada (robótica ou aberta) com um cirurgião experiente. Isso garantirá que os recursos robóticos e o tempo de teatro não sejam desperdiçados.

Pacientes, cirurgiões e médicos assistentes não serão cegos para o tratamento. No entanto, o estatístico que conduz a análise será cego para a alocação do tratamento.

Na segunda revisão de MDT, após uma TC realizada após 2 ou 3 ciclos de quimioterapia, alguns pacientes randomizados podem ter que ser excluídos do estudo neste ponto; por exemplo, devido à progressão da doença. Espera-se que o atrito seja equilibrado entre os braços de tratamento, mas é possível que, dados os números relativamente pequenos incluídos no estudo, possa haver algum desequilíbrio nos grupos ao final do período de recrutamento.

Como é prática padrão, a cirurgia será discutida em detalhes e o consentimento informado para a cirurgia será obtido durante a próxima visita clínica do participante. O consentimento será reconfirmado na manhã da cirurgia. Todos os participantes que ingressarem no estudo são livres para mudar de ideia e desistir a qualquer momento durante o estudo. A decisão não afetará seus cuidados de forma alguma. Os dados anonimizados que forem recolhidos até à desistência poderão ainda ser utilizados na análise final dos resultados, salvo se o participante não desejar que tal aconteça. Nesses casos, os investigadores destruirão os dados. O GP do participante será informado de que ele está participando do estudo. O consentimento para informar o GP faz parte do formulário de consentimento do estudo.

No momento da cirurgia, a prática padrão para câncer de ovário avançado seria proceder com um corte vertical estendido no abdômen para remover tanto tumor quanto possível. Os participantes randomizados para o protocolo MIRRORS iniciarão a cirurgia com uma avaliação laparoscópica inicial (uma câmera inserida através do umbigo). Essa avaliação visual é usada para determinar se é viável prosseguir com a cirurgia de forma robótica ou se a cirurgia citorredutora completa para zero doença residual macroscópica seria melhor realizada por meio de uma abordagem cirúrgica aberta.

Se uma abordagem cirúrgica aberta for considerada o tratamento ideal para o paciente e eles tiverem consentido com isso, isso será feito. Se houver uma doença que não possa ser removida por meio robótico após o início por esta via, mas que possa ser removida por meio de uma incisão aberta, a cirurgia será convertida em um procedimento aberto se for seguro fazê-lo. Se houver alguma complicação, os investigadores também podem precisar converter para cirurgia aberta. Os participantes randomizados para cirurgia citorredutora padrão receberão cirurgia citorredutora padrão por meio de uma laparotomia mediana. O objetivo da cirurgia, seja por robótica ou aberta, é remover todas as doenças visíveis com segurança.

O estudo envolverá questionários relacionados à recuperação e qualidade de vida e dor (esses são questionários validados estabelecidos); dois são da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer: "EORTC QLQ C30" e "EORTC QLQ OV28". Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão, que é usada para avaliar os níveis de ansiedade e depressão que uma pessoa está experimentando. O questionário EQ5D-5L será usado para coletar dados econômicos de saúde. Por fim, os investigadores usarão uma escala simples de dor de 11 pontos (0-10) para avaliar a dor dos participantes. Esses questionários serão preenchidos em determinados momentos, começando na linha de base e depois da cirurgia.

Os participantes do estudo serão acompanhados durante os horários agendados normais de acordo com o padrão de atendimento. Não haverá exames de sangue adicionais ou investigações além daquelas já feitas como parte do trabalho cirúrgico. Se necessário, os questionários podem ser preenchidos por telefone (incluído no formulário de consentimento do estudo).

A coleta de PROMs será realizada através do portal baseado na web usando computadores, tablets ou smartphones. A segurança dos dados é fundamental com testes de penetração regulares. As informações são armazenadas de acordo com os padrões nacionais e nenhum dado identificável é armazenado em dispositivos/banco de dados conectados à Internet. Os detalhes da conta são armazenados em servidores hospedados internamente e autenticados por meio de serviços da Web criptografados por SSL. Mediante consentimento, será fornecido aos participantes um login para facilitar o acesso à plataforma e será oferecido acesso ao Banco de Dados. Isso é fornecido em um e-mail acionado pelo registro inicial do participante após o contato inicial na clínica.

O e-mail fornece um identificador exclusivo que permite aos participantes acessar suas pesquisas PROMs atribuídas para conclusão. Após o preenchimento do questionário PROMs apropriado, os dados são armazenados na plataforma; além disso, uma notificação é enviada ao sistema da equipe de pesquisa para que eles possam confirmar o status de conclusão de seus participantes. Também é possível que os participantes, que não tenham um endereço de e-mail, sejam recrutados para o estudo, alocando-os com um nome de usuário e senha, e se não tiverem computador próprio, podem usá-lo com um computador da Trust , ou um dispositivo público, por ex. numa biblioteca.

Pelo menos uma sessão de supervisão presencial ou remota será realizada para examinar todos os novos locais inscritos no MIRRORS RCT (piloto) para garantir que os cirurgiões participantes do braço do protocolo MIRRORS do MIRRORS-RCT (piloto) tenham experiência adequada em relação ao MIRRORS- Protocolo e treinado para fazê-lo.

Os investigadores pretendem recrutar 20 mulheres em 3 locais dentro de uma janela de recrutamento de 6 a 8 meses. O tamanho da amostra é definido de forma pragmática para fornecer precisão na estimativa de parâmetros de critérios de viabilidade predefinidos, como taxa de consentimento, taxa de operação robótica e taxa de sucesso (redução de volume alvo de R = 0 alcançado) com recrutamento oportuno. A inclusão de 20 mulheres é suficiente para garantir que essas taxas possam ser estimadas dentro de um erro padrão de menos de 10%, fornecendo intervalos de confiança máximos para estimativas percentuais de +/-20%.