MIRRORS-RCT Pilot: Rolle af robotintervalcytoreduktiv kirurgi for avanceret ovariecancer (MIRRORS-RCTP)

Hypotese: I udvalgte tilfælde af epitelial ovariecancer (EOC), efter neoadjuverende kemoterapi, er robotkirurgi sikker og acceptabel, letter maksimal debulking-kirurgi og er forbundet med forbedrede patientresultater.

MIRRORS-RCT Pilot er et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) for at fastslå om; MIRRORS-protokollen kan fungere med succes som en RCT på andre steder, at patienter er villige til at blive rekrutteret og randomiseret, før de påbegynder et nationalt multicenterforsøg. Målet er at bevise, at en større, tilstrækkeligt drevet multicenter RCT er mulig.

Alle kvinder med trin 3c eller højere EOC med en bækkenmasse ≤8 cm vil blive identificeret ved diagnosen fra den første MDT-diskussion. Alle patienter vil have en CT ved præsentationen, som vil blive brugt til at screene kvinder, om de er egnede eller ikke til inklusion. Potentielle kvalificerede deltagere vil blive tilbudt inklusion og forsynet med en deltagerinformationsfolder og undersøgelsessamtykkeformular til overvejelse i mindst 24 timer før gennemgang i klinikken. Deltagere, der vælger at deltage, vil derefter gennemgå samtykkeprocessen. De vil underskrive undersøgelsessamtykkeformularen efter diskussion og har mulighed for at stille de spørgsmål, de ønsker. Denne samtykkeproces vil blive udført med et erfarent medlem af det kliniske team, som er autoriseret, uddannet og kompetent til at gøre det. Deltagerne vil derefter blive bedt om at udfylde baseline spørgeskemaer.

Alle screenede patienter vil få indsamlet følgende anonymiserede grundlæggende oplysninger: fødselsdato, alder, etnicitet, årsag, der ikke er berettiget, og årsag til afvisning, hvis de er berettiget, men afvist.

Deltagere, der viser sig at have progressiv sygdom, vil ikke blive tilbudt cytoreduktiv kirurgi og vil derefter blive udelukket fra forsøget.

Efter rekruttering til undersøgelsen vil kvalificerede patienter blive randomiseret af PI eller det delegerede medlem af det kliniske undersøgelsesteam på lokale steder i et 2:1-forhold MIRRORS vs standard management (SM) ved hjælp af Sealed Envelope randomiseringstjenesten. Berettigelse og samtykke vil blive verificeret, før hver patient randomiseres.

Undersøgelsens to arme er:

MIRRORS-protokol (diagnostisk laparoskopi fortsæt til enten robot- eller åben interval cytoreduktiv kirurgi med konvertering til åben på et hvilket som helst tidspunkt, hvis dette skulle være nødvendigt for at fjerne al synlig sygdom).

Standard åben interval cytoreduktiv kirurgi (Kirurgi vil fortsætte direkte med standard åben interval cytoreduktiv kirurgi gennem et udvidet midtlinjesnit).

Der vil blive arrangeret en operationsdato, der gør det muligt for alle randomiserede patienter at blive optaget på en passende teaterliste (robot eller åben) med en passende erfaren kirurg. Dette vil sikre, at robotressourcer og teatertid ikke spildes.

Patienter, kirurger og behandlende læger vil ikke blive blindet for behandlingen. Den statistiker, der udfører analysen, vil dog være blind for behandlingstildelingen.

Ved den anden MDT-gennemgang, efter en CT udført efter 2 eller 3 cyklusser med kemoterapi, kan nogle randomiserede patienter muligvis udelukkes fra undersøgelsen på dette tidspunkt; for eksempel på grund af sygdomsprogression. Det forventes, at nedslidningen vil være afbalanceret mellem behandlingsarme, men det er muligt, at der givet de relativt få antal, der indgår i undersøgelsen, kan være en vis ubalance i grupperne i slutningen af ​​rekrutteringsperioden.

Som det er almindelig praksis, vil operationen blive diskuteret i detaljer, og informeret samtykke til operationen vil blive givet under deltagerens næste klinikbesøg. Samtykke vil blive bekræftet igen om morgenen efter operationen. Alle deltagere, der deltager i undersøgelsen, kan til enhver tid ændre mening og trække sig tilbage i løbet af undersøgelsen. Beslutningen vil ikke påvirke deres omsorg på nogen måde. De anonymiserede data, der er indsamlet frem til tilbagetrækningen, kan stadig bruges i den endelige analyse af resultaterne, medmindre deltageren ikke ønsker, at dette sker. I sådanne tilfælde vil efterforskerne ødelægge dataene. Deltagerens læge vil blive informeret om, at de deltager i undersøgelsen. Samtykke til at informere den praktiserende læge er en del af samtykkeerklæringen til undersøgelsen.

På operationstidspunktet ville standardpraksis for fremskreden ovariecancer være at fortsætte med et udvidet lodret snit på maven for at fjerne så meget tumor som muligt. Deltagere, der er randomiseret til MIRRORS-protokollen, vil starte operationen med en indledende laparoskopisk vurdering (et kamera indsat gennem navlen). Denne visuelle vurdering bruges til at bestemme, om det er muligt at fortsætte med kirurgi robotisk, eller om fuld cytoreduktiv kirurgi til nul makroskopisk resterende sygdom bedst ville udføres gennem en åben kirurgisk tilgang.

Hvis en åben kirurgisk tilgang anses for at være den optimale behandling for patienten, og de har givet samtykke til dette, vil dette blive gjort. Hvis der er en sygdom, som ikke kan fjernes robotisk efter start ad denne vej, men som kan fjernes via et åbent snit, vil operationen blive konverteret til en åben procedure, hvis det er sikkert at gøre det. Hvis der er nogen komplikationer, skal efterforskerne muligvis også konvertere til åben operation. Deltagere randomiseret til standard cytoreduktiv kirurgi vil modtage standard cytoreduktiv kirurgi gennem en midtlinje laparotomi. Formålet med operationen, hvad enten den er robot eller åben, er at fjerne alle synlige sygdomme sikkert.

Undersøgelsen vil involvere spørgeskemaer vedrørende restitution og livskvalitet og smerte (disse er etablerede validerede spørgeskemaer); to er fra den europæiske organisation for forskning og behandling af kræft: "EORTC QLQ C30" og "EORTC QLQ OV28." Hospital Anxiety and Depression Scale, som bruges til at vurdere niveauer af angst og depression, som en person oplever. EQ5D-5L spørgeskemaet vil blive brugt til at indsamle sundhedsøkonomiske data. Til sidst vil efterforskerne bruge en simpel 11-punkts smerteskala (0-10) til at vurdere deltagernes smerte. Disse spørgeskemaer vil blive udfyldt på bestemte tidspunkter, startende ved baseline og derefter efter operationen.

Undersøgelsesdeltagere vil blive fulgt op under deres normale planlagte aftaletider i henhold til standarden for pleje. Der vil ikke være yderligere screening af blod eller undersøgelser ud over det, der allerede er udført som en del af det kirurgiske arbejde. Spørgeskemaer kan om nødvendigt udfyldes telefonisk (inkluderet i samtykkeerklæringen til undersøgelsen).

Indsamling af PROM'er vil blive udført via den webbaserede portal ved hjælp af computere, tablet eller smartphone-enheder. Datasikkerhed er altafgørende med regelmæssige penetrationstests. Oplysninger gemmes i henhold til nationale standarder, og ingen identificerbare data gemmes på internetforbundne enheder/databaser. Kontooplysninger gemmes på internt hostede servere og autentificeres gennem SSL-krypterede webtjenester. Efter samtykke vil deltagerne blive forsynet med et login for at lette deres adgang til platformen og tilbydes adgang til databasen. Dette gives i en e-mail, der udløses af den første deltagerregistrering efter den første kontakt i klinikken.

E-mailen giver en unik identifikator, som giver deltagerne adgang til deres tildelte PROMs-undersøgelser til udfyldelse. Når det relevante PROMs-spørgeskema er udfyldt, gemmes dataene i platformen; derudover sendes en meddelelse til forskningsteamsystemet, så de kan bekræfte fuldførelsesstatus for deres deltagere. Det er også muligt for deltagere, der ikke har en e-mailadresse, at blive rekrutteret til undersøgelsen ved at tildele dem et brugernavn og adgangskode, og hvis de ikke har deres egen computer, kan de bruge den med enten en Trust-computer , eller en offentlig enhed, f.eks. i et bibliotek.

Mindst én ansigt-til-ansigt- eller fjernkontrolsession vil blive udført for at undersøge alle nye steder, der er tilmeldt MIRRORS RCT (pilot) for at sikre, at kirurger, der deltager i MIRRORS-protokolarmen af ​​MIRRORS-RCT (pilot), har passende erfaring med MIRRORS- Protokol og uddannet til at gøre det.

Efterforskerne sigter mod at rekruttere 20 kvinder fordelt på 3 steder inden for et rekrutteringsvindue på 6-8 måneder. Prøvestørrelsen er indstillet pragmatisk for at give præcision i estimatet af foruddefinerede gennemførlighedskriterier, såsom samtykkerate, robotdriftsrate og succesrate (måldebulking af R=0 opnået) med rettidig rekruttering. Inklusion af 20 kvinder er tilstrækkelig til at sikre, at disse rater kan estimeres inden for en standardfejl på mindre end 10 %, hvilket giver maksimale konfidensintervaller for procentvise estimater på +/-20 %.