Pilot MIRRORS-RCT: Role robotické intervalové cytoredukční chirurgie u pokročilého karcinomu vaječníků (MIRRORS-RCTP)

Hypotéza: ve vybraných případech epiteliálního ovariálního karcinomu (EOC) po neoadjuvantní chemoterapii je robotická operace bezpečná a přijatelná, usnadňuje operaci maximálního debulkingu a je spojena se zlepšenými výsledky pacientů.

MIRRORS-RCT Pilot je randomizovaná kontrolovaná studie (RCT), která má zjistit, zda protokol MIRRORS může úspěšně fungovat jako RCT na jiných pracovištích, která jsou pacienti ochotni získat a randomizovat, před zahájením národní multicentrické studie. Cílem je poskytnout důkaz konceptu, že je proveditelné větší, adekvátně napájené multicentrické RCT.

Všechny ženy ve stádiu 3c nebo vyšším EOC s pánevní hmotou ≤ 8 cm budou identifikovány při diagnóze z první diskuse MDT. Všichni pacienti budou mít při prezentaci CT, které bude použito ke screeningu žen, zda jsou vhodné nebo nevhodné pro zařazení. Potenciálním způsobilým účastníkům bude nabídnuto zařazení a bude jim poskytnut informační leták pro účastníky a formulář souhlasu se studií, které je třeba zvážit alespoň 24 hodin před kontrolou na klinice. Účastníci, kteří se rozhodnou zúčastnit se, pak podstoupí proces souhlasu. Po diskusi podepíší formulář souhlasu se studiem a budou mít příležitost klást jakékoli otázky, které si přejí. Tento proces souhlasu bude proveden se zkušeným členem klinického týmu, který je k tomu oprávněn, vyškolen a kompetentní. Účastníci budou poté požádáni o vyplnění základních dotazníků.

U všech vyšetřených pacientů budou shromážděny následující anonymizované základní informace: datum narození, věk, etnická příslušnost, důvod nezpůsobilosti a důvod odmítnutí, pokud způsobilý, ale odmítl.

Účastníkům, u kterých bylo zjištěno progresivní onemocnění, nebude nabídnuta cytoredukční operace a poté budou ze studie vyloučeni.

Po náboru do studie budou způsobilí pacienti randomizováni PI nebo delegovaným členem klinického vyšetřovacího týmu na místních pracovištích v poměru 2:1 MIRRORS vs. standardní management (SM) za použití služby randomizace Sealed Envelope. Před randomizací každého pacienta bude ověřena způsobilost a souhlas.

Dvě ramena studie jsou:

Protokol MIRRORS (Diagnostická laparoskopie pokračuje buď v robotickém, nebo otevřeném intervalovém cytoredukčním zákroku s přeměnou na otevřený v kterémkoli bodě, pokud by to bylo nutné k odstranění všech viditelných onemocnění).

Standardní cytoreduktivní chirurgie s otevřeným intervalem (Chirurgie bude pokračovat přímo se standardní cytoredukční operací s otevřeným intervalem prostřednictvím prodloužené středové incize).

Bude dohodnuto datum operace, aby byli všichni randomizovaní pacienti zapsáni do příslušného seznamu sálů (robotických nebo otevřených) s patřičně zkušeným chirurgem. To zajistí, že robotické zdroje a divadelní čas nebudou plýtvány.

Pacienti, chirurgové a ošetřující lékaři nebudou vůči léčbě zaslepeni. Statistik provádějící analýzu však bude zaslepený, pokud jde o přidělení léčby.

Při druhém přezkumu MDT, po CT provedeném po 2 nebo 3 cyklech chemoterapie, mohou být někteří randomizovaní pacienti v tomto okamžiku ze studie vyloučeni, například kvůli progresi onemocnění. Očekává se, že úbytek bude vyvážený mezi léčebnými rameny, ale je možné, že vzhledem k relativně malému počtu zahrnutých do studie může na konci období náboru ve skupinách docházet k určité nerovnováze.

Jak je standardní praxí, operace bude podrobně prodiskutována a informovaný souhlas s operací bude učiněn během další návštěvy účastníka na klinice. Souhlas bude znovu potvrzen ráno v den operace. Všichni účastníci, kteří se do studie zapojí, mohou kdykoli v průběhu studie svůj názor změnit a odstoupit. Rozhodnutí jejich péči nijak neovlivní. Anonymizovaná data shromážděná až do okamžiku stažení mohou být stále použita při konečné analýze výsledků, pokud si to účastník nepřeje. V takových případech vyšetřovatelé data zničí. Praktický lékař účastníka bude informován, že se účastní studie. Souhlas s informováním praktického lékaře je součástí formuláře souhlasu se studiem.

V době operace by standardní praxí u pokročilého karcinomu vaječníků bylo přistoupit k rozšířenému vertikálnímu řezu na břiše, aby se odstranilo co nejvíce nádoru. Účastníci, kteří jsou randomizováni do protokolu MIRRORS, zahájí operaci úvodním laparoskopickým vyšetřením (kamera zavedená přes pupík). Toto vizuální hodnocení se používá k určení, zda je možné přistoupit k operaci roboticky, nebo zda by bylo nejlepší provést úplnou cytoredukční operaci k nulovému makroskopickému reziduálnímu onemocnění pomocí otevřeného chirurgického přístupu.

Pokud je otevřený chirurgický přístup považován za optimální léčbu pro pacienta a pacient s tím souhlasí, pak se tak stane. Pokud existuje onemocnění, které nelze odstranit roboticky po zahájení touto cestou, ale lze jej odstranit otevřenou incizí, bude operace převedena na otevřenou proceduru, pokud je to bezpečné. Pokud se vyskytnou nějaké komplikace, vyšetřovatelé možná budou muset přejít na otevřenou operaci. Účastníci randomizovaní ke standardní cytoredukční operaci podstoupí standardní cytoredukční operaci prostřednictvím středové laparotomie. Cílem operace, ať už robotické nebo otevřené, je bezpečně odstranit všechna viditelná onemocnění.

Studie bude zahrnovat dotazníky týkající se zotavení a kvality života a bolesti (jedná se o zavedené ověřené dotazníky); dva jsou od Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny: „EORTC QLQ C30“ a „EORTC QLQ OV28“. Nemocniční škála úzkosti a deprese, která se používá k posouzení úrovně úzkosti a deprese, kterou člověk zažívá. Dotazník EQ5D-5L bude použit ke sběru zdravotně ekonomických dat. Nakonec budou vyšetřovatelé používat jednoduchou 11bodovou stupnici bolesti (0-10) k posouzení bolesti účastníků. Tyto dotazníky budou vyplněny v určitých časových bodech počínaje výchozím stavem a následně po operaci.

Účastníci studie budou sledováni během normálních plánovaných časů schůzek podle standardní péče. Nebudou prováděny žádné další screeningové odběry krve nebo vyšetřování kromě těch, které již byly provedeny jako součást chirurgického zákroku. V případě potřeby lze dotazníky vyplnit telefonicky (součástí formuláře souhlasu se studiem).

Sběr PROM bude probíhat prostřednictvím webového portálu pomocí počítačů, tabletů nebo chytrých telefonů. Bezpečnost dat je při pravidelném penetračním testování prvořadá. Informace jsou uchovávány v souladu s národními standardy a na zařízeních/databázích připojených k internetu nejsou uložena žádná identifikovatelná data. Podrobnosti o účtu jsou uloženy na interně hostovaných serverech a ověřovány prostřednictvím webových služeb šifrovaných SSL. Po souhlasu bude účastníkům poskytnuto přihlašovací jméno pro usnadnění přístupu k platformě a nabídnut přístup do Databáze. Toto je poskytováno v e-mailu spuštěném první registrací účastníka po prvním kontaktu na klinice.

E-mail poskytuje jedinečný identifikátor, který účastníkům umožňuje přístup k jejich přiděleným průzkumům PROM, aby je mohli vyplnit. Po vyplnění příslušného dotazníku PROMs jsou data uložena v platformě; navíc je zasláno upozornění systému výzkumného týmu, aby mohl potvrdit stav dokončení pro své účastníky. Je také možné, aby účastníci, kteří nemají e-mailovou adresu, byli přijati do studie přidělením uživatelského jména a hesla, a pokud nemají vlastní počítač, mohou jej použít buď s počítačem Trust. nebo veřejné zařízení, např. v knihovně.

Bude provedeno alespoň jedno osobní nebo vzdálené proctoring sezení za účelem prověření všech nových pracovišť zapsaných do MIRRORS RCT (pilotní), aby se zajistilo, že chirurgové účastnící se ramene protokolu MIRRORS MIRRORS-RCT (pilotní) mají odpovídající zkušenosti s MIRRORS- Protokol a vyškoleni k tomu.

Cílem vyšetřovatelů je získat 20 žen na 3 místech během 6–8měsíčního období náboru. Velikost vzorku je nastavena pragmaticky, aby poskytla přesnost v odhadu předem definovaných parametrů kritérií proveditelnosti, jako je míra souhlasu, míra robotické operace a míra úspěšnosti (dosaženo cílového rozložení R=0) s včasným náborem. Zahrnutí 20 žen je dostatečné k tomu, aby bylo zajištěno, že tyto míry lze odhadnout v rámci standardní chyby menší než 10 %, což poskytuje maximální intervaly spolehlivosti pro procentuální odhady +/-20 %.