Pilotażowe badanie MIRRORS-RCT: rola zrobotyzowanej interwałowej chirurgii cytoredukcyjnej w zaawansowanym raku jajnika (MIRRORS-RCTP)

Hipoteza: w wybranych przypadkach nabłonkowego raka jajnika (EOC), po chemioterapii neoadiuwantowej, chirurgia robotowa jest bezpieczna i akceptowalna, ułatwia operację maksymalnego odciążenia i wiąże się z poprawą wyników leczenia.

MIRRORS-RCT Pilot to randomizowane badanie kontrolowane (RCT) mające na celu ustalenie, czy protokół MIRRORS może z powodzeniem działać jako RCT w innych ośrodkach, w których pacjenci są chętni do rekrutacji i randomizacji przed rozpoczęciem krajowego badania wieloośrodkowego. Celem jest przedstawienie dowodu na słuszność koncepcji, że możliwe jest stworzenie większego, wieloośrodkowego badania RCT o odpowiedniej mocy.

Wszystkie kobiety z EOC w stadium 3c lub wyższym z masą miednicy ≤8 cm zostaną zidentyfikowane podczas diagnozy z pierwszej dyskusji MDT. Wszyscy pacjenci będą mieli podczas prezentacji tomografię komputerową, która zostanie wykorzystana do oceny kobiet pod kątem odpowiednich lub nie do włączenia. Potencjalnym kwalifikującym się uczestnikom zostanie zaproponowane włączenie i otrzymają ulotkę informacyjną dla uczestnika oraz formularz zgody na badanie do rozważenia przez co najmniej 24 godziny przed przeglądem w klinice. Uczestnicy, którzy zdecydują się na udział, przejdą następnie proces zgody. Po dyskusji podpiszą formularz zgody na badanie i będą mieli możliwość zadawania dowolnych pytań. Ten proces zgody zostanie przeprowadzony przez doświadczonego członka zespołu klinicznego, który jest do tego upoważniony, przeszkolony i kompetentny. Następnie uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie podstawowych kwestionariuszy.

Wszyscy badani pacjenci będą mieli zebrane następujące anonimowe podstawowe informacje: data urodzenia, wiek, pochodzenie etniczne, przyczyna niekwalifikacji i przyczyna odmowy, jeśli kwalifikują się, ale odmówili.

Uczestnikom, u których wykryto postępującą chorobę, nie zostanie zaproponowana operacja cytoredukcyjna, a następnie zostaną wykluczeni z badania.

Po rekrutacji do badania, kwalifikujący się pacjenci zostaną przydzieleni losowo przez PI lub oddelegowanego członka zespołu badań klinicznych w lokalnych ośrodkach w stosunku 2:1 LUSTRZANE vs standardowe zarządzanie (SM) przy użyciu usługi randomizacji Sealed Envelope. Kwalifikacja i zgoda zostaną zweryfikowane przed randomizacją każdego pacjenta.

Dwa ramiona badania to:

Protokół MIRRORS (Laparoskopia diagnostyczna przechodzi do zrobotyzowanej lub otwartej interwałowej cytoredukcyjnej operacji z konwersją do otwartej w dowolnym momencie, jeśli jest to wymagane do usunięcia wszystkich widocznych zmian).

Standardowa otwarta operacja cytoredukcyjna (operacja będzie przebiegać bezpośrednio ze standardową otwartą operacją cytoredukcyjną poprzez przedłużone nacięcie w linii środkowej).

Data operacji zostanie ustalona, ​​aby wszyscy zrandomizowani pacjenci zostali wpisani na odpowiednią listę operacyjną (zrobotyzowaną lub otwartą) przez odpowiednio doświadczonego chirurga. Zapewni to, że zasoby robotów i czas teatru nie zostaną zmarnowane.

Pacjenci, chirurdzy i lekarze prowadzący nie będą zaślepieni na temat leczenia. Statystyk przeprowadzający analizę będzie jednak zaślepiony na alokację leczenia.

Podczas drugiego przeglądu MDT, po tomografii komputerowej wykonanej po 2 lub 3 cyklach chemioterapii, niektórzy randomizowani pacjenci mogą zostać wykluczeni z badania na tym etapie, na przykład z powodu progresji choroby. Oczekuje się, że ubytek będzie zrównoważony między grupami leczenia, ale możliwe jest, że biorąc pod uwagę stosunkowo niewielką liczbę osób objętych badaniem, pod koniec okresu rekrutacji może występować pewna nierównowaga w grupach.

Zgodnie ze standardową praktyką operacja zostanie szczegółowo omówiona, a świadoma zgoda na operację zostanie podjęta podczas następnej wizyty w klinice uczestnika. Zgoda zostanie ponownie potwierdzona rano w dniu zabiegu. Wszyscy uczestnicy, którzy dołączą do badania, mogą zmienić zdanie i wycofać się w dowolnym momencie w trakcie badania. Decyzja nie wpłynie w żaden sposób na ich opiekę. Zanonimizowane dane, które zostały zebrane do momentu wycofania, mogą być nadal wykorzystywane do ostatecznej analizy wyników, chyba że uczestnik sobie tego życzy. W takich przypadkach śledczy zniszczą dane. Lekarz rodzinny uczestnika zostanie poinformowany o jego udziale w badaniu. Zgoda na poinformowanie lekarza rodzinnego stanowi część formularza zgody na badanie.

W czasie operacji standardową praktyką w przypadku zaawansowanego raka jajnika byłoby wykonanie przedłużonego pionowego cięcia brzucha w celu usunięcia jak największej ilości guza. Uczestnicy losowo przydzieleni do protokołu MIRRORS rozpoczną operację od wstępnej oceny laparoskopowej (kamera wprowadzona przez pępek). Ta wizualna ocena służy do określenia, czy wykonalne jest przeprowadzenie operacji z użyciem robota, czy też pełna operacja cytoredukcyjna w celu wyeliminowania makroskopowej choroby resztkowej byłaby najlepiej przeprowadzona z otwartego dostępu chirurgicznego.

Jeśli otwarty dostęp chirurgiczny zostanie uznany za optymalne leczenie dla pacjenta i pacjent wyrazi na to zgodę, zostanie to zrobione. Jeśli istnieje choroba, której nie można usunąć automatycznie po rozpoczęciu tą drogą, ale można ją usunąć przez otwarte nacięcie, operacja zostanie przekształcona w procedurę otwartą, jeśli będzie to bezpieczne. Jeśli wystąpią jakiekolwiek komplikacje, badacze mogą również potrzebować przejścia na operację otwartą. Uczestnicy losowo przydzieleni do standardowej operacji cytoredukcyjnej otrzymają standardową operację cytoredukcyjną poprzez laparotomię w linii środkowej. Celem operacji, czy to za pomocą robota, czy otwartej, jest bezpieczne usunięcie wszystkich widocznych zmian chorobowych.

Badanie obejmie kwestionariusze dotyczące powrotu do zdrowia i jakości życia oraz bólu (są to zatwierdzone kwestionariusze); dwa pochodzą od Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka: „EORTC QLQ C30” i „EORTC QLQ OV28”. Szpitalna Skala Lęku i Depresji, która służy do oceny poziomu lęku i depresji, których doświadcza dana osoba. Kwestionariusz EQ5D-5L zostanie wykorzystany do zebrania danych ekonomicznych dotyczących zdrowia. Na koniec badacze wykorzystają prostą 11-punktową skalę bólu (0-10), aby ocenić ból uczestników. Kwestionariusze te będą wypełniane w określonych punktach czasowych, począwszy od punktu początkowego, a następnie po operacji.

Uczestnicy badania będą obserwowani w czasie ich normalnych zaplanowanych wizyt, zgodnie ze standardem opieki. Nie będzie żadnych dodatkowych badań przesiewowych ani badań krwi poza tymi, które zostały już wykonane w ramach prac chirurgicznych. W razie potrzeby ankiety można wypełnić telefonicznie (zawarte w formularzu zgody na badanie).

Zbiór PROMów będzie prowadzony za pośrednictwem portalu internetowego z wykorzystaniem komputerów, tabletów lub smartfonów. Bezpieczeństwo danych jest najważniejsze w przypadku regularnych testów penetracyjnych. Informacje są przechowywane zgodnie z normami krajowymi, a żadne dane umożliwiające identyfikację nie są przechowywane na urządzeniach/bazach danych podłączonych do Internetu. Dane konta są przechowywane na serwerach hostowanych wewnętrznie i uwierzytelniane za pomocą szyfrowanych usług sieciowych SSL. Po wyrażeniu zgody uczestnikom zostanie nadany login ułatwiający im dostęp do platformy oraz oferowany dostęp do Bazy Danych. Jest to dostarczane w wiadomości e-mail wywołanej wstępną rejestracją uczestnika po pierwszym kontakcie w klinice.

Wiadomość e-mail zawiera unikalny identyfikator, który umożliwia uczestnikom dostęp do przypisanych im ankiet PROM w celu ich wypełnienia. Po wypełnieniu odpowiedniego kwestionariusza PROMs dane są następnie przechowywane na platformie, dodatkowo wysyłane jest powiadomienie do systemu zespołu badawczego, aby mógł on potwierdzić status wypełnienia dla swoich uczestników. Możliwe jest również zrekrutowanie uczestników, którzy nie posiadają adresu e-mail, do badania poprzez przydzielenie im nazwy użytkownika i hasła, a jeśli nie mają własnego komputera, mogą go używać z komputerem Trust lub urządzenie publiczne, np. w bibliotece.

Zostanie przeprowadzona co najmniej jedna bezpośrednia lub zdalna sesja nadzorowania w celu sprawdzenia wszystkich nowych ośrodków zarejestrowanych w MIRRORS RCT (pilotaż), aby upewnić się, że chirurdzy uczestniczący w ramieniu protokołu MIRRORS MIRRORS-RCT (pilotaż) mają odpowiednie doświadczenie w zakresie MIRRORS-RCT Protokół i przeszkoleni, aby to zrobić.

Badacze zamierzają zrekrutować 20 kobiet w 3 ośrodkach w ciągu 6-8 miesięcy. Wielkość próby jest ustalana pragmatycznie, aby zapewnić precyzję oszacowania wstępnie zdefiniowanych parametrów kryteriów wykonalności, takich jak wskaźnik zgody, wskaźnik operacji robotów i wskaźnik sukcesu (osiągnięto docelowe zmniejszenie R = 0) przy terminowej rekrutacji. Włączenie 20 kobiet wystarczy, aby zapewnić, że wskaźniki te można oszacować z błędem standardowym mniejszym niż 10%, zapewniając maksymalne przedziały ufności dla szacunków procentowych +/-20%.