Proyecto piloto MIRRORS-RCT: papel de la cirugía citorreductora de intervalo robótico para el cáncer de ovario avanzado (MIRRORS-RCTP)

Hipótesis: en casos seleccionados de cáncer de ovario epitelial (EOC), después de la quimioterapia neoadyuvante, la cirugía robótica es segura y aceptable, facilita la cirugía de reducción máxima y se asocia con mejores resultados para los pacientes.

MIRRORS-RCT Pilot es un ensayo controlado aleatorio (RCT) para establecer si el protocolo MIRRORS puede funcionar con éxito como un RCT en otros sitios, que los pacientes estén dispuestos a ser reclutados y aleatorizados, antes de comenzar un ensayo multicéntrico nacional. El objetivo es proporcionar una prueba del concepto de que es factible un ECA multicéntrico más grande y adecuadamente potenciado.

Todas las mujeres con EOC en estadio 3c o superior con una masa pélvica ≤8 cm se identificarán en el momento del diagnóstico desde la primera discusión de MDT. A todos los pacientes se les realizará una tomografía computarizada en la presentación que se utilizará para evaluar a las mujeres como aptas o no para su inclusión. A los posibles participantes elegibles se les ofrecerá la inclusión y se les proporcionará un folleto de información del participante y un formulario de consentimiento del estudio para considerar durante al menos 24 horas antes de la revisión en la clínica. Los participantes que opten por participar se someterán al proceso de consentimiento. Firmarán el formulario de consentimiento del estudio después de la discusión y tendrán la oportunidad de hacer cualquier pregunta que deseen. Este proceso de consentimiento se llevará a cabo con un miembro experimentado del equipo clínico que esté autorizado, capacitado y sea competente para hacerlo. A continuación, se pedirá a los participantes que completen cuestionarios de referencia.

A todos los pacientes examinados se les recopilará la siguiente información básica anonimizada: fecha de nacimiento, edad, etnia, motivo por el que no son elegibles y motivo por el que se rechaza si es elegible pero se rechazó.

A los participantes que tengan enfermedad progresiva no se les ofrecerá cirugía citorreductora y luego serán excluidos del ensayo.

Después del reclutamiento para el estudio, el PI o el miembro delegado del equipo de investigación clínica aleatorizará a los pacientes elegibles en centros locales en una proporción de 2:1 MIRRORS frente a tratamiento estándar (SM) utilizando el servicio de aleatorización de sobre sellado. La elegibilidad y el consentimiento se verificarán antes de aleatorizar a cada paciente.

Los dos brazos del estudio son:

Protocolo MIRRORS (laparoscopia diagnóstica procede a cirugía citorreductora de intervalo robótica o abierta con conversión a abierta en cualquier punto si fuera necesario para eliminar toda la enfermedad visible).

Cirugía citorreductora de intervalo abierto estándar (la cirugía procederá directamente con la cirugía citorreductora de intervalo abierto estándar a través de una incisión extendida en la línea media).

Se programará una fecha de cirugía que permita que todos los pacientes asignados al azar se registren en una lista de quirófano adecuada (robótica o abierta) con un cirujano con la experiencia adecuada. Esto asegurará que no se desperdicien los recursos robóticos y el tiempo del quirófano.

Los pacientes, cirujanos y médicos tratantes no estarán cegados al tratamiento. Sin embargo, el estadístico que realice el análisis estará cegado a la asignación del tratamiento.

En la segunda revisión MDT, después de una TC realizada después de 2 o 3 ciclos de quimioterapia, es posible que algunos pacientes aleatorizados deban ser excluidos del estudio en este momento, por ejemplo, debido a la progresión de la enfermedad. Se espera que la deserción se equilibre entre los brazos de tratamiento, pero es posible que, dado el número relativamente pequeño incluido en el estudio, pueda haber algún desequilibrio en los grupos al final del período de reclutamiento.

Como es práctica estándar, la cirugía se discutirá en detalle y se obtendrá el consentimiento informado para la cirugía durante la próxima visita a la clínica del participante. El consentimiento será reconfirmado en la mañana de la cirugía. Todos los participantes que se unen al estudio son libres de cambiar de opinión y retirarse en cualquier momento durante el estudio. La decisión no afectará su atención de ninguna manera. Los datos anonimizados que se recopilan hasta el momento del retiro aún se pueden usar en el análisis final de los resultados, a menos que el participante no desee que esto suceda. En tales casos, los investigadores destruirán los datos. Se informará al médico de cabecera del participante que participará en el estudio. El consentimiento para informar al médico de cabecera forma parte del formulario de consentimiento del estudio.

En el momento de la cirugía, la práctica estándar para el cáncer de ovario avanzado sería realizar un corte vertical extendido en el abdomen para extirpar la mayor cantidad de tumor posible. Los participantes que se asignan al azar al protocolo MIRRORS comenzarán la cirugía con una evaluación laparoscópica inicial (una cámara insertada a través del ombligo). Esta evaluación visual se usa para determinar si es factible proceder con la cirugía robóticamente o si la cirugía citorreductora completa hasta la enfermedad residual macroscópica cero sería mejor a través de un abordaje quirúrgico abierto.

Si se considera que un abordaje quirúrgico abierto es el tratamiento óptimo para el paciente y ha dado su consentimiento para ello, entonces se realizará. Si hay una enfermedad que no se puede extirpar robóticamente después de comenzar por esta ruta pero que se puede extirpar a través de una incisión abierta, la cirugía se convertirá en un procedimiento abierto si es seguro hacerlo. Si hay alguna complicación, es posible que los investigadores también necesiten convertir a cirugía abierta. Los participantes asignados al azar a la cirugía citorreductora estándar recibirán cirugía citorreductora estándar a través de una laparotomía en la línea media. El objetivo de la cirugía, ya sea robótica o abierta, es eliminar toda la enfermedad visible de manera segura.

El estudio incluirá cuestionarios relacionados con la recuperación y la calidad de vida y el dolor (son cuestionarios validados establecidos); dos son de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer: "EORTC QLQ C30" y "EORTC QLQ OV28". Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria que se utiliza para evaluar los niveles de ansiedad y depresión que experimenta una persona. El cuestionario EQ5D-5L se utilizará para recopilar datos económicos de la salud. Por último, los investigadores utilizarán una escala de dolor simple de 11 puntos (0-10) para evaluar el dolor de los participantes. Estos cuestionarios se completarán en ciertos puntos de tiempo a partir de la línea de base y luego después de la cirugía.

Se hará un seguimiento de los participantes del estudio durante sus horarios de cita programados normales según el estándar de atención. No habrá análisis de sangre adicionales o investigaciones más allá de las que ya se han realizado como parte del trabajo quirúrgico. Si es necesario, los cuestionarios se pueden completar por teléfono (incluido en el formulario de consentimiento del estudio).

La recolección de PROM se llevará a cabo a través del portal basado en la web utilizando computadoras, tabletas o dispositivos de teléfonos inteligentes. La seguridad de los datos es primordial con las pruebas de penetración periódicas. La información se almacena de acuerdo con los estándares nacionales y no se almacenan datos identificables en dispositivos/bases de datos conectados a Internet. Los detalles de la cuenta se almacenan en servidores alojados internamente y se autentican a través de servicios web cifrados con SSL. Con el consentimiento, a los participantes se les proporcionará un inicio de sesión para facilitar su acceso a la plataforma y se les ofrecerá acceso a la base de datos. Esto se proporciona en un correo electrónico activado por el registro inicial del participante luego del contacto inicial en la clínica.

El correo electrónico proporciona un identificador único que permite a los participantes acceder a sus encuestas PROM asignadas para completarlas. Una vez que se completa el cuestionario PROM apropiado, los datos se almacenan en la plataforma; además, se envía una notificación al sistema del equipo de investigación para que puedan confirmar el estado de finalización de sus participantes. También es posible que los participantes, que no tienen una dirección de correo electrónico, sean reclutados para el estudio asignándoles un nombre de usuario y una contraseña, y si no tienen su propia computadora, pueden usarla con una computadora Trust , o un dispositivo público, p. en una biblioteca.

Se llevará a cabo al menos una sesión de supervisión presencial o remota para examinar todos los sitios nuevos inscritos en MIRRORS RCT (piloto) para garantizar que los cirujanos que participan en el brazo del protocolo MIRRORS de MIRRORS-RCT (piloto) tengan la experiencia adecuada con respecto a MIRRORS-RCT. Protocolo y capacitados para hacerlo.

Los investigadores tienen como objetivo reclutar a 20 mujeres en 3 sitios dentro de una ventana de reclutamiento de 6 a 8 meses. El tamaño de la muestra se establece de manera pragmática para brindar precisión en la estimación de los parámetros de criterios de viabilidad predefinidos, como la tasa de consentimiento, la tasa de operación robótica y la tasa de éxito (objetivo de reducción de R = 0 logrado) con el reclutamiento oportuno. La inclusión de 20 mujeres es suficiente para garantizar que estas tasas se puedan estimar con un error estándar de menos del 10 %, lo que proporciona intervalos de confianza máximos para estimaciones porcentuales de +/-20 %.