Projet pilote MIRRORS-RCT : Rôle de la chirurgie robotique cytoréductive à intervalle pour le cancer de l'ovaire avancé (MIRRORS-RCTP)

Hypothèse : dans des cas sélectionnés de cancer épithélial de l'ovaire (COE), après une chimiothérapie néoadjuvante, la chirurgie robotique est sûre et acceptable, facilite la chirurgie de réduction maximale et est associée à de meilleurs résultats pour les patientes.

MIRRORS-RCT Pilot est un essai contrôlé randomisé (ECR) visant à déterminer si le protocole MIRRORS peut fonctionner avec succès en tant qu'ECR sur d'autres sites, si les patients sont prêts à être recrutés et randomisés, avant de commencer un essai multicentrique national. L'objectif est de fournir la preuve du concept qu'un RCT multicentrique suffisamment puissant est faisable.

Toutes les femmes avec un EOC de stade 3c ou supérieur avec une masse pelvienne ≤ 8 cm seront identifiées au moment du diagnostic dès la première discussion PCT. Tous les patients auront un scanner lors de la présentation qui sera utilisé pour dépister les femmes aptes ou non à être incluses. Les participants éligibles potentiels se verront proposer l'inclusion et recevront une notice d'information du participant et un formulaire de consentement à l'étude à considérer pendant au moins 24 heures avant l'examen en clinique. Les participants qui choisissent de participer seront ensuite soumis au processus de consentement. Ils signeront le formulaire de consentement à l'étude après discussion et auront la possibilité de poser toutes les questions qu'ils souhaitent. Ce processus de consentement sera effectué avec un membre expérimenté de l'équipe clinique qui est autorisé, formé et compétent pour le faire. Les participants seront ensuite invités à remplir des questionnaires de base.

Tous les patients dépistés recevront les informations de base anonymisées suivantes : date de naissance, âge, origine ethnique, raison de non-éligibilité et raison du refus si éligible mais refusé.

Les participants présentant une maladie évolutive ne se verront pas proposer une chirurgie de cytoréduction et seront alors exclus de l'essai.

Après le recrutement pour l'étude, les patients éligibles seront randomisés par le PI ou un membre délégué de l'équipe d'investigation clinique sur les sites locaux dans un rapport de 2:1 MIRRORS vs gestion standard (SM) en utilisant le service de randomisation par enveloppe scellée. L'éligibilité et le consentement seront vérifiés avant que chaque patient ne soit randomisé.

Les deux bras de l'étude sont :

Protocole MIRRORS (La laparoscopie diagnostique procède à une chirurgie robotique ou ouverte de cytoréduction à intervalle avec conversion en ouverture à tout moment si cela s'avère nécessaire pour éliminer toute maladie visible).

Chirurgie cytoréductive à intervalle ouvert standard (la chirurgie procédera directement à la chirurgie cytoréductive à intervalle ouvert standard par une incision médiane étendue).

Une date de chirurgie sera fixée permettant à tous les patients randomisés d'être inscrits sur une liste de théâtre appropriée (robotique ou ouverte) avec un chirurgien expérimenté. Cela garantira que les ressources robotiques et le temps de théâtre ne sont pas gaspillés.

Les patients, les chirurgiens et les médecins traitants ne seront pas aveuglés par le traitement. Cependant, le statisticien effectuant l'analyse sera aveugle à l'allocation de traitement.

Lors du deuxième examen PCT, suite à un scanner réalisé après 2 ou 3 cycles de chimiothérapie, certains patients randomisés peuvent devoir être exclus de l'étude à ce stade ; par exemple, en raison de la progression de la maladie. On s'attend à ce que l'attrition soit équilibrée entre les bras de traitement, mais il est possible qu'étant donné les nombres relativement faibles inclus dans l'étude, il puisse y avoir un certain déséquilibre dans les groupes à la fin de la période de recrutement.

Comme c'est la pratique courante, la chirurgie sera discutée en détail et le consentement éclairé pour la chirurgie sera entrepris lors de la prochaine visite à la clinique du participant. Le consentement sera reconfirmé le matin de la chirurgie. Tous les participants qui se joignent à l'étude sont libres de changer d'avis et de se retirer à tout moment pendant l'étude. La décision n'aura aucune incidence sur leurs soins. Les données anonymisées collectées jusqu'au retrait peuvent toujours être utilisées dans l'analyse finale des résultats, sauf si le participant ne souhaite pas que cela se produise. Dans de tels cas, les enquêteurs détruiront les données. Le médecin généraliste du participant sera informé de sa participation à l'étude. Le consentement à informer le médecin généraliste fait partie du formulaire de consentement à l'étude.

Au moment de la chirurgie, la pratique standard pour le cancer de l'ovaire avancé serait de procéder à une incision verticale étendue sur l'abdomen pour enlever autant de tumeur que possible. Les participants randomisés pour le protocole MIRRORS commenceront la chirurgie par une évaluation laparoscopique initiale (une caméra insérée dans le nombril). Cette évaluation visuelle est utilisée pour déterminer s'il est possible de procéder à une chirurgie robotisée ou s'il serait préférable d'effectuer une chirurgie cytoréductive complète jusqu'à zéro maladie résiduelle macroscopique par une approche chirurgicale ouverte.

Si une approche chirurgicale ouverte est considérée comme le traitement optimal pour le patient et qu'il y a consenti, cela sera fait. S'il existe une maladie qui ne peut pas être retirée par robot après avoir commencé par cette voie mais qui peut être retirée par une incision ouverte, la chirurgie sera convertie en une procédure ouverte si cela est sûr. S'il y a des complications, les enquêteurs peuvent également avoir besoin de passer à la chirurgie ouverte. Les participants randomisés pour une chirurgie de cytoréduction standard recevront une chirurgie de cytoréduction standard par laparotomie médiane. Le but de la chirurgie, qu'elle soit robotisée ou ouverte, est d'éliminer toutes les maladies visibles en toute sécurité.

L'étude comportera des questionnaires relatifs à la récupération et à la qualité de vie et à la douleur (il s'agit de questionnaires validés établis) ; deux sont de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer : "EORTC QLQ C30" et "EORTC QLQ OV28". Échelle d'anxiété et de dépression de l'hôpital qui est utilisée pour évaluer les niveaux d'anxiété et de dépression d'une personne. Le questionnaire EQ5D-5L sera utilisé pour recueillir des données économiques sur la santé. Enfin, les enquêteurs utiliseront une simple échelle de douleur en 11 points (0-10) pour évaluer la douleur des participants. Ces questionnaires seront remplis à certains moments, en commençant au départ, puis après la chirurgie.

Les participants à l'étude seront suivis pendant leurs heures de rendez-vous normales conformément à la norme de soins. Il n'y aura pas d'analyses sanguines ou d'investigations supplémentaires au-delà de celles déjà effectuées dans le cadre du bilan chirurgical. Si nécessaire, des questionnaires peuvent être remplis par téléphone (inclus dans le formulaire de consentement à l'étude).

La collecte des PROM sera effectuée via le portail Web à l'aide d'ordinateurs, de tablettes ou de smartphones. La sécurité des données est primordiale avec des tests de pénétration réguliers. Les informations sont stockées conformément aux normes nationales et aucune donnée identifiable n'est stockée sur les appareils/bases de données connectés à Internet. Les détails du compte sont stockés sur des serveurs hébergés en interne et authentifiés via des services Web cryptés SSL. Après consentement, les participants se verront fournir un identifiant pour faciliter leur accès à la plate-forme et se verront offrir un accès à la base de données. Ceci est fourni dans un e-mail déclenché par l'inscription initiale du participant après le premier contact à la clinique.

L'e-mail fournit un identifiant unique qui permet aux participants d'accéder aux enquêtes PROM qui leur ont été attribuées pour les compléter. Une fois le questionnaire PROM approprié rempli, les données sont ensuite stockées dans la plateforme ; en outre, une notification est envoyée au système de l'équipe de recherche afin qu'elle puisse confirmer l'état d'achèvement de ses participants. Il est également possible pour les participants, qui n'ont pas d'adresse e-mail, d'être recrutés dans l'étude en leur attribuant un nom d'utilisateur et un mot de passe, et s'ils n'ont pas leur propre ordinateur, ils peuvent l'utiliser soit avec un ordinateur Trust , ou un appareil public, par ex. dans une bibliothèque.

Au moins une session de surveillance en face à face ou à distance sera effectuée pour examiner tous les nouveaux sites inscrits dans MIRRORS RCT (pilote) afin de s'assurer que les chirurgiens participant au bras du protocole MIRRORS de MIRRORS-RCT (pilote) sont suffisamment expérimentés concernant les MIRRORS- Protocole et formé pour le faire.

Les enquêteurs visent à recruter 20 femmes sur 3 sites dans une fenêtre de recrutement de 6 à 8 mois. La taille de l'échantillon est définie de manière pragmatique pour donner une précision dans l'estimation des paramètres de critères de faisabilité prédéfinis tels que le taux de consentement, le taux d'opération robotique et le taux de réussite (réduction cible de R = 0 atteint) avec un recrutement en temps opportun. L'inclusion de 20 femmes est suffisante pour s'assurer que ces taux peuvent être estimés avec une erreur standard inférieure à 10 %, fournissant des intervalles de confiance maximaux pour les estimations en pourcentage de +/- 20 %.