Pilota MIRRORS-RCT: ruolo della chirurgia robotica citoriduttiva a intervalli per il carcinoma ovarico avanzato (MIRRORS-RCTP)

Ipotesi: in casi selezionati di carcinoma ovarico epiteliale (EOC), in seguito a chemioterapia neoadiuvante, la chirurgia robotica è sicura e accettabile, facilita la massima chirurgia di debulking ed è associata a migliori risultati per i pazienti.

MIRRORS-RCT Pilot è uno studio controllato randomizzato (RCT) per stabilire se il protocollo MIRRORS può funzionare con successo come RCT in altri siti, se i pazienti sono disposti a essere reclutati e randomizzati, prima di iniziare uno studio multicentrico nazionale. L'obiettivo è fornire la prova del concetto che è fattibile un RCT multicentrico più grande e adeguatamente alimentato.

Tutte le donne con EOC in stadio 3c o superiore con una massa pelvica ≤8 cm saranno identificate alla diagnosi dalla prima discussione MDT. Tutti i pazienti avranno una TC alla presentazione che verrà utilizzata per selezionare le donne idonee o meno all'inclusione. Ai potenziali partecipanti idonei verrà offerta l'inclusione e verrà fornito un opuscolo informativo sui partecipanti e un modulo di consenso allo studio da considerare per almeno 24 ore prima della revisione in clinica. I partecipanti che scelgono di partecipare saranno quindi sottoposti al processo di consenso. Firmeranno il modulo di consenso allo studio dopo la discussione e avranno l'opportunità di porre tutte le domande che desiderano. Questo processo di consenso sarà svolto con un membro esperto del team clinico che è autorizzato, formato e competente a farlo. Ai partecipanti verrà quindi chiesto di completare questionari di base.

A tutti i pazienti sottoposti a screening verranno raccolte le seguenti informazioni di base rese anonime: data di nascita, età, etnia, motivo non idoneo e motivo del rifiuto se idoneo ma rifiutato.

Ai partecipanti trovati con malattia progressiva non verrà offerta la chirurgia citoriduttiva e saranno quindi esclusi dalla sperimentazione.

Dopo l'arruolamento nello studio, i pazienti idonei saranno randomizzati dal PI o da un membro delegato del team di ricerca clinica presso i siti locali in un rapporto 2:1 MIRRORS rispetto alla gestione standard (SM) utilizzando il servizio di randomizzazione Sealed Envelope. L'idoneità e il consenso saranno verificati prima che ogni paziente venga randomizzato.

I due rami dello studio sono:

Protocollo MIRRORS (la laparoscopia diagnostica procede alla chirurgia citoriduttiva a intervalli robotica o aperta con conversione per aprire in qualsiasi momento se necessario per rimuovere tutta la malattia visibile).

Chirurgia citoriduttiva standard a intervallo aperto (la chirurgia procederà direttamente con la chirurgia citoriduttiva standard a intervallo aperto attraverso un'incisione mediana estesa).

Verrà concordata una data dell'intervento chirurgico che consentirà a tutti i pazienti randomizzati di essere prenotati in un elenco di teatri appropriati (robotici o aperti) con un chirurgo adeguatamente esperto. Ciò garantirà che le risorse robotiche e il tempo del teatro non vengano sprecati.

Pazienti, chirurghi e medici curanti non saranno ciechi di fronte al trattamento. Tuttavia, lo statistico che conduce l'analisi sarà all'oscuro dell'assegnazione del trattamento.

Alla seconda revisione MDT, a seguito di una TC eseguita dopo 2 o 3 cicli di chemioterapia, alcuni pazienti randomizzati potrebbero dover essere esclusi dallo studio a questo punto, ad esempio a causa della progressione della malattia. Si prevede che il logoramento sarà bilanciato tra i bracci di trattamento, ma è possibile che, dati i numeri relativamente piccoli inclusi nello studio, possa esserci uno squilibrio nei gruppi alla fine del periodo di reclutamento.

Come è prassi standard, l'intervento chirurgico sarà discusso in dettaglio e il consenso informato per l'intervento chirurgico sarà intrapreso durante la prossima visita clinica del partecipante. Il consenso sarà riconfermato la mattina dell'intervento. Tutti i partecipanti che aderiscono allo studio sono liberi di cambiare idea e ritirarsi in qualsiasi momento durante lo studio. La decisione non influirà in alcun modo sulla loro cura. I dati anonimizzati raccolti fino al momento del ritiro possono comunque essere utilizzati nell'analisi finale dei risultati a meno che il partecipante non desideri che ciò avvenga. In tali casi, gli investigatori distruggeranno i dati. Il medico di famiglia del partecipante sarà informato che sta prendendo parte allo studio. Il consenso per informare il medico di famiglia fa parte del modulo di consenso allo studio.

Al momento dell'intervento chirurgico, la pratica standard per il carcinoma ovarico avanzato sarebbe quella di procedere con un taglio verticale esteso sull'addome per rimuovere quanto più tumore possibile. I partecipanti che vengono randomizzati al protocollo MIRRORS inizieranno l'intervento chirurgico con una valutazione laparoscopica iniziale (una telecamera inserita attraverso l'ombelico). Questa valutazione visiva viene utilizzata per determinare se è fattibile procedere con la chirurgia robotica o se la chirurgia citoriduttiva completa per eliminare la malattia macroscopica residua sarebbe meglio eseguita attraverso un approccio chirurgico aperto.

Se un approccio chirurgico aperto è considerato il trattamento ottimale per il paziente e ha acconsentito a questo, allora questo sarà fatto. Se è presente una malattia che non può essere rimossa roboticamente dopo l'inizio di questa via ma può essere rimossa tramite un'incisione aperta, l'intervento chirurgico verrà convertito in una procedura aperta se è sicuro farlo. Se ci sono complicazioni, gli investigatori potrebbero anche dover convertire in chirurgia aperta. I partecipanti randomizzati alla chirurgia citoriduttiva standard riceveranno chirurgia citoriduttiva standard attraverso una laparotomia della linea mediana. Lo scopo dell'intervento chirurgico, sia robotico che aperto, è rimuovere tutte le malattie visibili in modo sicuro.

Lo studio coinvolgerà questionari relativi al recupero e alla qualità della vita e al dolore (si tratta di questionari validati stabiliti); due provengono dall'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro: "EORTC QLQ C30" e "EORTC QLQ OV28". Scala di ansia e depressione ospedaliera che viene utilizzata per valutare i livelli di ansia e depressione che una persona sta vivendo. Il questionario EQ5D-5L sarà utilizzato per raccogliere dati economici sanitari. Infine, gli investigatori utilizzeranno una semplice scala del dolore a 11 punti (0-10) per valutare il dolore dei partecipanti. Questi questionari saranno completati in determinati momenti a partire dal basale e poi dopo l'intervento chirurgico.

I partecipanti allo studio saranno seguiti durante i normali orari degli appuntamenti programmati secondo lo standard di cura. Non ci saranno ulteriori esami del sangue o indagini oltre a quelli già eseguiti come parte del lavoro chirurgico. Se necessario, i questionari possono essere completati per telefono (inclusi nel modulo di consenso allo studio).

La raccolta delle PROM sarà effettuata tramite il portale web based utilizzando computer, dispositivi tablet o smartphone. La sicurezza dei dati è fondamentale con regolari test di penetrazione. Le informazioni vengono memorizzate secondo gli standard nazionali e nessun dato identificabile viene memorizzato su dispositivi/database connessi a Internet. I dettagli dell'account vengono archiviati su server ospitati internamente e autenticati tramite servizi Web crittografati SSL. Previo consenso, ai partecipanti verrà fornito un login per facilitare il loro accesso alla piattaforma e offerto l'accesso al Database. Questo viene fornito in un'e-mail attivata dalla registrazione iniziale del partecipante dopo il contatto iniziale in clinica.

L'e-mail fornisce un identificatore univoco che consente ai partecipanti di accedere ai sondaggi PROM assegnati per il completamento. Una volta completato il questionario PROM appropriato, i dati vengono quindi archiviati nella piattaforma; inoltre, viene inviata una notifica al sistema del gruppo di ricerca in modo che possano confermare lo stato di completamento per i loro partecipanti. È inoltre possibile che i partecipanti, che non dispongono di un indirizzo e-mail, vengano reclutati nello studio assegnando loro un nome utente e una password e, se non dispongono di un proprio computer, possono utilizzarlo sia con un computer Trust , o un dispositivo pubblico, ad es. in biblioteca.

Verrà effettuata almeno una sessione faccia a faccia o di supervisione remota per esaminare tutti i nuovi siti iscritti a MIRRORS RCT (pilota) per garantire che i chirurghi che partecipano al braccio del protocollo MIRRORS di MIRRORS-RCT (pilota) abbiano un'esperienza adeguata per quanto riguarda MIRRORS- Protocollo e addestrato a farlo.

Gli investigatori mirano a reclutare 20 donne in 3 siti entro una finestra di reclutamento di 6-8 mesi. La dimensione del campione è impostata in modo pragmatico per fornire precisione nella stima dei parametri dei criteri di fattibilità predefiniti come il tasso di consenso, il tasso di operazione robotica e il tasso di successo (debulking target di R = 0 raggiunto) con reclutamento tempestivo. L'inclusione di 20 donne è sufficiente per garantire che questi tassi possano essere stimati entro un errore standard inferiore al 10%, fornendo intervalli di confidenza massimi per stime percentuali di +/-20%.