MIRRORS-RCT Pilot: rol van robotintervalcytoreductieve chirurgie voor gevorderde eierstokkanker (MIRRORS-RCTP)

Hypothese: in geselecteerde gevallen van epitheliaal ovariumcarcinoom (EOC) is robotchirurgie na neoadjuvante chemotherapie veilig en acceptabel, vergemakkelijkt het maximale debulking-chirurgie en gaat het gepaard met verbeterde patiëntresultaten.

MIRRORS-RCT Pilot is een gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) om vast te stellen of het MIRRORS-protocol succesvol kan werken als een RCT op andere locaties, of patiënten bereid zijn om te worden gerekruteerd en gerandomiseerd, alvorens een nationale multicenter studie te starten. Het doel is om bewijs te leveren van het concept dat een grotere, adequaat aangedreven multi-center RCT haalbaar is.

Alle vrouwen met stadium 3c of hoger EOC met een bekkenmassa ≤ 8 cm worden geïdentificeerd bij de diagnose vanaf het eerste MDT-gesprek. Alle patiënten zullen bij presentatie een CT-scan ondergaan die zal worden gebruikt om vrouwen te screenen op geschiktheid of niet voor opname. Potentiële in aanmerking komende deelnemers krijgen opname aangeboden en krijgen een informatiebrochure voor deelnemers en een toestemmingsformulier voor de studie om te overwegen gedurende ten minste 24 uur voorafgaand aan de beoordeling in de kliniek. Deelnemers die ervoor kiezen om deel te nemen, ondergaan vervolgens het toestemmingsproces. Na bespreking ondertekenen ze het toestemmingsformulier voor de studie en krijgen ze de gelegenheid om al hun vragen te stellen. Dit toestemmingsproces zal worden uitgevoerd met een ervaren lid van het klinische team dat geautoriseerd, opgeleid en bekwaam is om dit te doen. Vervolgens wordt de deelnemers gevraagd om basisvragenlijsten in te vullen.

Van alle gescreende patiënten wordt de volgende geanonimiseerde basisinformatie verzameld: geboortedatum, leeftijd, etniciteit, reden niet in aanmerking komend en reden voor afwijzing indien in aanmerking komend maar afgewezen.

Deelnemers die een progressieve ziekte blijken te hebben, zullen geen cytoreductieve chirurgie aangeboden krijgen en zullen dan uitgesloten worden van de studie.

Na rekrutering voor het onderzoek zullen in aanmerking komende patiënten worden gerandomiseerd door de PI of gedelegeerd lid van het klinische onderzoeksteam op lokale locaties in een verhouding van 2:1 MIRRORS versus standaardmanagement (SM) met behulp van de Sealed Envelope-randomisatieservice. Geschiktheid en toestemming worden geverifieerd voordat elke patiënt wordt gerandomiseerd.

De twee takken van de studie zijn:

SPIEGELS-protocol (diagnostische laparoscopie gaat verder met robot- of open-intervalcytoreductieve chirurgie met conversie om op elk moment te openen, mocht dit nodig zijn om alle zichtbare ziekte te verwijderen).

Standaard open-interval cytoreductieve chirurgie (chirurgie gaat direct door met standaard open-interval cytoreductieve chirurgie via een verlengde middellijnincisie).

Er zal een operatiedatum worden afgesproken, zodat alle gerandomiseerde patiënten op een geschikte theaterlijst (robotisch of open) kunnen worden geboekt met een voldoende ervaren chirurg. Dit zorgt ervoor dat robotmiddelen en theatertijd niet worden verspild.

Patiënten, chirurgen en behandelaars zullen niet blind zijn voor de behandeling. De statisticus die de analyse uitvoert, zal echter blind zijn voor de behandelingstoewijzing.

Bij de tweede MDT-beoordeling, na een CT uitgevoerd na 2 of 3 cycli chemotherapie, moeten sommige gerandomiseerde patiënten op dit moment mogelijk worden uitgesloten van het onderzoek, bijvoorbeeld vanwege ziekteprogressie. Verwacht wordt dat het verloop tussen de behandelingsarmen evenwichtig zal zijn, maar het is mogelijk dat, gezien de relatief kleine aantallen in de studie, er aan het einde van de wervingsperiode enige onbalans in de groepen kan zijn.

Zoals gebruikelijk zal de operatie in detail worden besproken en zal geïnformeerde toestemming voor de operatie worden gegeven tijdens het volgende bezoek aan de kliniek van de deelnemer. Toestemming wordt opnieuw bevestigd op de ochtend van de operatie. Het staat alle deelnemers die deelnemen aan het onderzoek vrij om op elk moment tijdens het onderzoek van gedachten te veranderen en zich terug te trekken. De beslissing heeft op geen enkele manier invloed op hun zorg. De geanonimiseerde gegevens die worden verzameld tot aan het moment van intrekking kunnen nog steeds worden gebruikt in de uiteindelijke analyse van de resultaten, tenzij de deelnemer dit niet wenst. In dat geval zullen de onderzoekers de gegevens vernietigen. De huisarts van de deelnemer wordt op de hoogte gebracht van deelname aan het onderzoek. Toestemming voor het informeren van de huisarts maakt deel uit van het studietoestemmingsformulier.

Op het moment van de operatie zou de standaardpraktijk voor gevorderde eierstokkanker zijn om door te gaan met een verlengde verticale snee in de buik om zoveel mogelijk tumor te verwijderen. Deelnemers die zijn gerandomiseerd naar het MIRRORS-protocol, beginnen de operatie met een eerste laparoscopische beoordeling (een camera ingebracht via de navel). Deze visuele beoordeling wordt gebruikt om te bepalen of het haalbaar is om robotisch door te gaan met chirurgie of dat volledige cytoreductieve chirurgie tot nul macroscopische restziekte het beste kan worden uitgevoerd via een open chirurgische benadering.

Als een open chirurgische benadering als de optimale behandeling voor de patiënt wordt beschouwd en zij hebben hiermee ingestemd, dan zal dit worden gedaan. Als er een ziekte is die na het starten via deze route niet robotisch kan worden verwijderd, maar wel kan worden verwijderd via een open incisie, wordt de operatie omgezet in een open procedure als dit veilig is. Als er complicaties zijn, moeten de onderzoekers mogelijk ook overstappen op een open operatie. Deelnemers gerandomiseerd naar standaard cytoreductieve chirurgie zullen standaard cytoreductieve chirurgie ondergaan door middel van een midline laparotomie. Het doel van de operatie, hetzij door middel van een robot of open, is om alle zichtbare ziekten veilig te verwijderen.

De studie omvat vragenlijsten met betrekking tot herstel en kwaliteit van leven en pijn (dit zijn gevestigde gevalideerde vragenlijsten); twee zijn van de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker: "EORTC QLQ C30" & "EORTC QLQ OV28." Ziekenhuis Angst en Depressie Schaal die wordt gebruikt om de mate van angst en depressie te beoordelen die een persoon ervaart. De EQ5D-5L-vragenlijst zal worden gebruikt om gezondheidseconomische gegevens te verzamelen. Ten slotte zullen de onderzoekers een eenvoudige 11-punts pijnschaal (0-10) gebruiken om de pijn van de deelnemers te beoordelen. Deze vragenlijsten zullen op bepaalde tijdstippen worden ingevuld, beginnend bij de basislijn en daarna na de operatie.

Studiedeelnemers zullen worden opgevolgd tijdens hun normale geplande afspraaktijden volgens de zorgstandaard. Er zullen geen aanvullende screeningbloeds of onderzoeken plaatsvinden buiten de reeds uitgevoerde onderzoeken als onderdeel van het chirurgische onderzoek. Indien nodig kunnen vragenlijsten telefonisch worden ingevuld (opgenomen in het toestemmingsformulier voor de studie).

Het verzamelen van PROM's zal worden uitgevoerd via het webportaal met behulp van computers, tablets of smartphones. Gegevensbeveiliging staat voorop bij regelmatige penetratietesten. Informatie wordt opgeslagen volgens nationale normen en er worden geen identificeerbare gegevens opgeslagen op met internet verbonden apparaten/database. Accountgegevens worden opgeslagen op intern gehoste servers en geverifieerd via SSL-gecodeerde webservices. Na toestemming krijgen deelnemers een login om hun toegang tot het platform te vergemakkelijken en krijgen ze toegang tot de Database. Dit wordt verstrekt in een e-mail die wordt geactiveerd door de eerste deelnemersregistratie na het eerste contact in de kliniek.

De e-mail biedt een unieke identificatie waarmee deelnemers toegang hebben tot hun toegewezen PROMs-enquêtes om ze in te vullen. Zodra de juiste PROMs-vragenlijst is ingevuld, worden de gegevens opgeslagen in het platform; bovendien wordt er een melding naar het onderzoeksteamsysteem gestuurd, zodat ze de voltooiingsstatus voor hun deelnemers kunnen bevestigen. Het is ook mogelijk dat deelnemers, die geen e-mailadres hebben, voor het onderzoek worden geworven door hen een gebruikersnaam en wachtwoord toe te kennen. Als ze geen eigen computer hebben, kunnen ze deze gebruiken met ofwel een Trust-computer , of een openbaar apparaat, b.v. in een bibliotheek.

Er zal ten minste één face-to-face of remote proctoring-sessie worden uitgevoerd om alle nieuwe sites die zijn ingeschreven in MIRRORS RCT (pilot) te onderzoeken om ervoor te zorgen dat chirurgen die deelnemen aan de MIRRORS-protocolarm van MIRRORS-RCT (pilot) voldoende ervaring hebben met de MIRRORS- Protocol en getraind om dit te doen.

De onderzoekers streven ernaar om 20 vrouwen te rekruteren op 3 locaties binnen een rekruteringsvenster van 6-8 maanden. De steekproefomvang wordt pragmatisch ingesteld om precisie te geven bij de schatting van vooraf gedefinieerde parameters voor haalbaarheidscriteria, zoals toestemmingspercentage, robotbewerkingspercentage en slagingspercentage (doeldebulking van R = 0 bereikt) met tijdige werving. Inclusie van 20 vrouwen is voldoende om ervoor te zorgen dat deze percentages kunnen worden geschat binnen een standaardfout van minder dan 10%, wat maximale betrouwbaarheidsintervallen oplevert voor percentageschattingen van +/-20%.