Пилотный проект MIRRORS-RCT: Роль роботизированной интервальной циторедуктивной хирургии при распространенном раке яичников (MIRRORS-RCTP)

Гипотеза: в отдельных случаях эпителиального рака яичников (ЭРЯ) после неоадъювантной химиотерапии роботизированная хирургия безопасна и приемлема, способствует максимальному удалению опухоли и связана с улучшением результатов лечения пациентов.

MIRRORS-RCT Pilot представляет собой рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) с целью установить, может ли протокол MIRRORS успешно работать в качестве РКИ в других учреждениях, в которых пациенты готовы участвовать и рандомизироваться, до начала национального многоцентрового исследования. Цель состоит в том, чтобы предоставить доказательство возможности проведения более крупного многоцентрового РКИ с адекватной мощностью.

Все женщины со стадией 3с или более высокой ЭРЯ с массой таза ≤8 см будут идентифицированы при постановке диагноза после первого обсуждения MDT. Все пациенты будут проходить КТ при поступлении, которая будет использоваться для скрининга женщин, подходящих или не подходящих для включения. Потенциальным подходящим участникам будет предложено включение и предоставлен информационный буклет участника и форма согласия на исследование для рассмотрения в течение как минимум 24 часов до рассмотрения в клинике. Затем участники, решившие принять участие, пройдут процедуру получения согласия. Они подпишут форму согласия на исследование после обсуждения и получат возможность задать любые вопросы, которые пожелают. Этот процесс согласия будет осуществляться опытным членом клинической бригады, который уполномочен, обучен и компетентен для этого. Затем участникам будет предложено заполнить базовые анкеты.

У всех пациентов, прошедших скрининг, будет собрана следующая анонимная основная информация: дата рождения, возраст, этническая принадлежность, причина отсутствия права и причина отказа, если они соответствуют критериям, но отказались.

Участникам с прогрессирующим заболеванием не будет предложена циторедуктивная операция, и они будут исключены из исследования.

После включения в исследование подходящие пациенты будут рандомизированы PI или делегированным членом группы клинических исследований в местных учреждениях в соотношении 2:1 MIRRORS и стандартное управление (SM) с использованием службы рандомизации Sealed Envelope. Право на участие и согласие будут проверены перед рандомизацией каждого пациента.

Два направления исследования:

Протокол MIRRORS (диагностическая лапароскопия переходит либо к роботизированной, либо к открытой интервальной циторедуктивной хирургии с конверсией в открытую в любой момент, если это потребуется для удаления всех видимых поражений).

Стандартная циторедуктивная хирургия с открытым интервалом (операция будет продолжена непосредственно со стандартной циторедуктивной хирургией с открытым интервалом через расширенный срединный разрез).

Дата операции будет назначена таким образом, чтобы все рандомизированные пациенты были занесены в соответствующий список операционной (роботизированной или открытой) с соответствующим опытным хирургом. Это гарантирует, что ресурсы роботов и театральное время не будут потрачены впустую.

Пациенты, хирурги и лечащие врачи не будут слепы к лечению. Однако статистик, проводящий анализ, не сможет определить распределение лечения.

При втором обзоре MDT после КТ, выполненной после 2 или 3 курсов химиотерапии, некоторых рандомизированных пациентов, возможно, придется исключить из исследования на этом этапе, например, из-за прогрессирования заболевания. Ожидается, что отсев будет сбалансирован между лечебными группами, но возможно, что, учитывая относительно небольшое количество участников, включенных в исследование, в конце периода набора может быть некоторый дисбаланс в группах.

В соответствии со стандартной практикой операция будет подробно обсуждаться, и во время следующего визита участника в клинику будет получено информированное согласие на операцию. Согласие будет подтверждено утром в день операции. Все участники, которые присоединяются к исследованию, могут передумать и выйти из него в любое время во время исследования. Решение никак не повлияет на их уход. Анонимизированные данные, собранные до момента отзыва, могут быть использованы при окончательном анализе результатов, если только участник не желает, чтобы это произошло. В таких случаях следователи уничтожат данные. Врач общей практики участника будет проинформирован о том, что он принимает участие в исследовании. Согласие на информирование врача общей практики является частью формы согласия на исследование.

Во время операции стандартной практикой при распространенном раке яичников будет выполнение расширенного вертикального разреза на брюшной полости для удаления как можно большего количества опухоли. Участники, рандомизированные по протоколу MIRRORS, начнут операцию с начальной лапароскопической оценки (камера вводится через пупок). Эта визуальная оценка используется, чтобы определить, возможно ли продолжить хирургическое вмешательство с помощью робота или лучше всего провести полную циторедуктивную операцию для устранения макроскопического остаточного заболевания через открытый хирургический доступ.

Если открытый хирургический подход считается оптимальным лечением для пациента, и он дал на это согласие, то это будет сделано. Если есть заболевание, которое не может быть удалено роботизированным путем после начала этого пути, но может быть удалено через открытый разрез, операция будет преобразована в открытую процедуру, если это безопасно. Если есть какие-либо осложнения, исследователям также может потребоваться перейти на открытую операцию. Участники, рандомизированные для стандартной циторедуктивной хирургии, получат стандартную циторедуктивную операцию через срединную лапаротомию. Целью операции, будь то роботизированной или открытой, является безопасное удаление всех видимых заболеваний.

В исследование будут включены анкеты, касающиеся выздоровления, качества жизни и боли (это установленные утвержденные анкеты); две из них разработаны Европейской организацией по исследованию и лечению рака: «EORTC QLQ C30» и «EORTC QLQ OV28». Больничная шкала тревоги и депрессии, которая используется для оценки уровня тревоги и депрессии, которые испытывает человек. Анкета EQ5D-5L будет использоваться для сбора экономических данных в области здравоохранения. Наконец, исследователи будут использовать простую 11-балльную шкалу боли (0-10) для оценки боли участников. Эти анкеты будут заполняться в определенные моменты времени, начиная с исходного уровня и затем после операции.

Участники исследования будут находиться под наблюдением в обычное запланированное время приема в соответствии со стандартом медицинской помощи. Не будет никаких дополнительных скрининговых анализов крови или исследований, помимо тех, которые уже были проведены в рамках хирургической обработки. При необходимости анкеты могут быть заполнены по телефону (включены в форму согласия на исследование).

Сбор PROM будет осуществляться через веб-портал с использованием компьютеров, планшетов или смартфонов. Безопасность данных имеет первостепенное значение при регулярном тестировании на проникновение. Информация хранится в соответствии с национальными стандартами, и никакие идентифицирующие данные не хранятся на устройствах/базах данных, подключенных к Интернету. Данные учетной записи хранятся на внутренних серверах и аутентифицируются через зашифрованные веб-службы SSL. После согласия участникам будет предоставлен логин для облегчения их доступа к платформе и доступ к базе данных. Это предоставляется в электронном письме, инициированном первоначальной регистрацией участника после первоначального контакта в клинике.

Электронное письмо предоставляет уникальный идентификатор, который позволяет участникам получить доступ к назначенным им опросам PROM для завершения. После заполнения соответствующей анкеты PROM данные сохраняются на платформе; кроме того, в систему исследовательской группы отправляется уведомление, чтобы они могли подтвердить статус заполнения для своих участников. Также возможно, чтобы участники, у которых нет адреса электронной почты, были привлечены к участию в исследовании, выделив им имя пользователя и пароль, и, если у них нет собственного компьютера, они могут использовать его либо с компьютером Trust , или общедоступное устройство, например. в библиотеке.

По крайней мере один сеанс очного или удаленного наблюдения будет проведен для проверки всех новых центров, зарегистрированных в RCT MIRRORS (пилотный), чтобы убедиться, что хирурги, участвующие в протоколе MIRRORS-RCT (пилотный), имеют соответствующий опыт работы с MIRRORS- Протокол и обучены делать это.

Следователи стремятся набрать 20 женщин в 3 местах в течение 6-8 месяцев набора. Размер выборки устанавливается прагматически, чтобы обеспечить точность оценки предварительно определенных параметров критериев осуществимости, таких как уровень согласия, уровень роботизированных операций и показатель успеха (достигнуто целевое сокращение R = 0) при своевременном наборе. Включение 20 женщин достаточно, чтобы гарантировать, что эти показатели могут быть оценены в пределах стандартной ошибки менее 10%, обеспечивая максимальный доверительный интервал для процентных оценок +/-20%.