MIRRORS-RCT Pilot: Rollen til robotisk intervallcytoreduktiv kirurgi for avansert eggstokkreft (MIRRORS-RCTP)

Hypotese: I utvalgte tilfeller av epitelial ovariecancer (EOC), etter neoadjuvant kjemoterapi, er robotkirurgi trygg og akseptabel, letter maksimal debulking-kirurgi og er assosiert med forbedrede pasientresultater.

MIRRORS-RCT Pilot er en randomisert kontrollert studie (RCT) for å fastslå om; MIRRORS-protokollen kan fungere vellykket som en RCT på andre steder, at pasienter er villige til å bli rekruttert og randomisert, før de starter en nasjonal multisenterstudie. Målet er å gi bevis på konseptet om at en større, tilstrekkelig drevet multisenter RCT er gjennomførbar.

Alle kvinner med Stage 3c eller høyere EOC med en bekkenmasse ≤8 cm vil bli identifisert ved diagnose fra den første MDT-diskusjonen. Alle pasienter vil ha en CT ved presentasjon som vil bli brukt til å screene kvinner som egnet eller ikke for inkludering. Potensielle kvalifiserte deltakere vil bli tilbudt inkludering og gitt et deltakerinformasjonshefte og studiesamtykkeskjema for å vurdere i minst 24 timer før gjennomgang i klinikken. Deltakere som velger å delta vil da gjennomgå samtykkeprosessen. De vil signere studiesamtykkeskjemaet etter diskusjon og har mulighet til å stille spørsmål de måtte ønske. Denne samtykkeprosessen vil bli utført med et erfarent medlem av det kliniske teamet som er autorisert, opplært og kompetent til å gjøre det. Deltakerne vil deretter bli bedt om å fylle ut baseline spørreskjemaer.

Alle screenede pasienter vil ha følgende anonymiserte grunnleggende informasjon samlet inn: fødselsdato, alder, etnisitet, årsak som ikke er kvalifisert og grunn til å avslå hvis de er kvalifisert, men avslått.

Deltakere som viser seg å ha progressiv sykdom vil ikke bli tilbudt cytoreduktiv kirurgi og vil da bli ekskludert fra studien.

Etter rekruttering til studien vil kvalifiserte pasienter bli randomisert av PI eller delegert medlem av det kliniske undersøkelsesteamet på lokale steder i et 2:1-forhold SPEIL vs standardbehandling (SM) ved bruk av forseglet konvolutt randomiseringstjeneste. Kvalifikasjon og samtykke vil bli verifisert før hver pasient randomiseres.

De to armene til studien er:

MIRRORS-protokoll (diagnostisk laparoskopi fortsett til enten robotisk eller åpen intervall cytoreduktiv kirurgi med konvertering til åpen når som helst dersom dette skulle være nødvendig for å fjerne all synlig sykdom).

Standard åpen intervall cytoreduktiv kirurgi (Kirurgi vil fortsette direkte med standard åpen intervall cytoreduktiv kirurgi gjennom et utvidet midtlinjesnitt).

En operasjonsdato vil bli arrangert slik at alle randomiserte pasienter blir booket inn på en passende teaterliste (robotisk eller åpen) med en passende erfaren kirurg. Dette vil sikre at robotressurser og teatertid ikke er bortkastet.

Pasienter, kirurger og behandlende leger vil ikke bli blindet for behandlingen. Statistikeren som utfører analysen vil imidlertid bli blindet for behandlingstildelingen.

Ved den andre MDT-gjennomgangen, etter en CT utført etter 2 eller 3 sykluser med kjemoterapi, kan noen randomiserte pasienter måtte ekskluderes fra studien på dette tidspunktet; for eksempel på grunn av sykdomsprogresjon. Det forventes at slitasjen vil være balansert mellom behandlingsarmene, men det er mulig at gitt de relativt lave tallene som er inkludert i studien, kan det være en viss ubalanse i gruppene ved slutten av rekrutteringsperioden.

Som er standard praksis, vil operasjonen bli diskutert i detalj, og informert samtykke for operasjonen vil bli foretatt under deltakerens neste klinikkbesøk. Samtykke vil bli bekreftet på nytt på operasjonsmorgen. Alle deltakere som blir med i studien står fritt til å ombestemme seg og trekke seg når som helst i løpet av studien. Avgjørelsen vil ikke påvirke omsorgen deres på noen måte. De anonymiserte dataene som samles inn frem til uttak kan fortsatt brukes i den endelige analysen av resultatene med mindre deltakeren ikke ønsker at dette skal skje. I slike tilfeller vil etterforskerne ødelegge dataene. Deltagerens fastlege vil bli informert om at de deltar i studien. Samtykke til å informere fastlegen er en del av studiesamtykkeskjemaet.

På operasjonstidspunktet vil standard praksis for avansert eggstokkreft være å fortsette med et utvidet vertikalt kutt på magen for å fjerne så mye svulst som mulig. Deltakere som er randomisert til MIRRORS-protokollen vil starte operasjonen med en innledende laparoskopisk vurdering (et kamera satt inn gjennom navlen). Denne visuelle vurderingen brukes til å avgjøre om det er mulig å fortsette med kirurgi robotisk eller om full cytoreduktiv kirurgi til null makroskopisk restsykdom best vil utføres gjennom en åpen kirurgisk tilnærming.

Hvis en åpen kirurgisk tilnærming anses som den optimale behandlingen for pasienten og de har samtykket til dette, vil dette bli gjort. Hvis det er en sykdom som ikke kan fjernes med robot etter start på denne ruten, men som kan fjernes via et åpent snitt, vil operasjonen bli konvertert til en åpen prosedyre hvis det er trygt å gjøre det. Hvis det er noen komplikasjoner, kan det hende at etterforskerne også må konvertere til åpen kirurgi. Deltakere randomisert til standard cytoreduktiv kirurgi vil få standard cytoreduktiv kirurgi gjennom en midtlinje laparotomi. Målet med operasjonen, enten med robot eller åpen, er å fjerne all synlig sykdom på en sikker måte.

Studien vil involvere spørreskjemaer knyttet til restitusjon og livskvalitet og smerte (disse er etablerte validerte spørreskjemaer); to er fra European Organization for Research and Treatment of Cancer: "EORTC QLQ C30" og "EORTC QLQ OV28." Hospital Anxiety and Depression Scale som brukes til å vurdere nivåer av angst og depresjon som en person opplever. Spørreskjemaet EQ5D-5L vil bli brukt til å samle helseøkonomiske data. Til slutt vil etterforskerne bruke en enkel 11-punkts smerteskala (0-10) for å vurdere deltakernes smerte. Disse spørreskjemaene vil bli utfylt på bestemte tidspunkter som starter ved baseline og deretter etter operasjonen.

Studiedeltakere vil bli fulgt opp i løpet av deres normale planlagte avtaletider i henhold til standarden for omsorg. Det vil ikke være ytterligere screening av blod eller undersøkelser utover det som allerede er gjort som en del av det kirurgiske arbeidet. Ved behov kan spørreskjema fylles ut per telefon (inkludert i studiesamtykkeskjemaet).

Innsamling av PROMer vil bli utført via den nettbaserte portalen ved bruk av datamaskiner, nettbrett eller smarttelefonenheter. Datasikkerhet er avgjørende med regelmessig penetrasjonstesting. Informasjon lagres i henhold til nasjonale standarder og ingen identifiserbare data lagres på Internett-tilkoblede enheter/database. Kontodetaljer lagres på internt hostede servere og autentiseres gjennom SSL-krypterte webtjenester. Ved samtykke vil deltakerne få en pålogging for å lette deres tilgang til plattformen og tilbys tilgang til databasen. Dette er gitt i en e-post utløst av første deltakerregistrering etter første kontakt i klinikken.

E-posten gir en unik identifikator som lar deltakerne få tilgang til sine tildelte PROM-undersøkelser for fullføring. Når det aktuelle PROM-spørreskjemaet er fullført, lagres dataene i plattformen; i tillegg sendes en melding til forskerteamsystemet slik at de kan bekrefte fullføringsstatus for deltakerne. Det er også mulig for deltakere, som ikke har en e-postadresse, å bli rekruttert til studien ved å tildele dem brukernavn og passord, og hvis de ikke har egen datamaskin, kan de bruke den med enten en Trust-datamaskin , eller en offentlig enhet, f.eks. i et bibliotek.

Minst én ansikt til ansikt eller ekstern proctoring-sesjon vil bli utført for å undersøke alle nye steder som er registrert i MIRRORS RCT (pilot) for å sikre at kirurger som deltar i MIRRORS-protokollarmen til MIRRORS-RCT (pilot) har tilstrekkelig erfaring med MIRRORS- Protokoll og opplært til å gjøre det.

Etterforskerne tar sikte på å rekruttere 20 kvinner fordelt på 3 nettsteder innen et rekrutteringsvindu på 6-8 måneder. Prøvestørrelsen er satt pragmatisk for å gi presisjon i estimatet av forhåndsdefinerte parametere for gjennomførbarhetskriterier som samtykkerate, robotdriftsrate og suksessrate (måldebulking av R=0 oppnådd) med rettidig rekruttering. Inkludering av 20 kvinner er tilstrekkelig for å sikre at disse ratene kan estimeres innenfor en standardfeil på mindre enn 10 %, og gir maksimale konfidensintervaller for prosentanslag på +/- 20 %.